目的观察锰暴露对铁调节蛋白(IRPs)和编码转铁蛋白受体(TfR)的mRNA之间结合亲和力的影响,从而探讨锰对血-脑脊液屏障铁转运体系的作用。方法将原代培养的脉络丛上皮细胞生长于具有两个培养槽的三明治式的可通透膜上作为体外的血-脑脊液屏障模型,采用微量放射性元素59Fe测定经上皮细胞转运的铁,以胶移实验及PCR等探索其分子机制。结果 100μmol/L的锰处理血-脑脊液屏障体外模型24 h后,与对照组相比,铁的Ki增加了35%,同时铁在细胞内的贮存降低了58%。胶移实验显示,锰暴露增加了IRP1、IRP2与含有环形干状结构的mRNAs的结合,从而导致细胞内TfR蛋白的浓度增加了84%。RT-PCR、实时定量逆转录PCR的结果表明,锰暴露既不影响编码TfR的核不均一性RNA(hnRNA)的水平,也不影响初始合成的TfR mRNA的含量,但是锰暴露引起了TfR成熟mRNA的显著增多和Ferritin mRNA的减少。结论在该试验条件下,锰能增加铁在血-脑脊液屏障的转运,这一效应很可能归因于锰作用于TfR蛋白生成相关的翻译过程,而不是作用于TfR基因表达的转录过程。因此,锰在血-脑脊液屏障的毒性机制主要在于脉络丛上皮细胞中TfR mRNA和相关蛋白IRPs间相互作用的失调。