目的探讨Toll样受体-4(TLR-4)的选择性抑制剂TAK-242对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、DN模型(M)组及TAK-242治疗(TAK-242)组。腹腔一次性注射STZ(60mg/kg)建立DN大鼠模型。造模成功后4和8周测定体重、血糖、24小时尿蛋白、血肌酐(Scr)、血浆白蛋白水平,8周末取新鲜肾组织检测人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、核转因子p65(NF-KBP65)、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达量。结果与NC组相比,M和TAK-242组血糖、Scr、尿蛋白水平均升高(P<0.05),体重、血浆白蛋白的水平降低(P<0.05);与M组相比,TAK-242可减少Scr[(69.8±7.96)μmol/L]、尿蛋白[(35.21±8.06)mg/d]含量(P<0.05),增加血浆白蛋白[(28.1±6.9)g/L]含量(P<0.05);与M组相比,TAK-242可减轻DN大鼠肾脏组织中核内NF-KBP65含量,以及TNF-α和MCP-1的表达,抑制IκBα的降解(P<0.05)。结论 TAK-242对DN大鼠有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。