目的:观察抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能变化及柴胡疏肝散方对其的作用,探索该方治疗抑郁症的作用机理。方法:SPF级SD雄性大鼠open-field法筛选60只,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组3组,每组各20只,慢性应激法制作抑郁症大鼠模型。柴胡疏肝散组大鼠按生药量7.875 g/kg/d灌胃,相当于成人(60 kg)临床用量的15倍,从应激刺激开始灌胃至应激结束止共用药21 d;ELISA法检测大鼠血清ACTH和血浆CORT浓度。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度均显著升高(P<0.05);与模型组比较,柴胡疏肝散组大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度均显著降低(P<0.05)。结论:抑郁症模型大鼠HPA轴功能亢进,柴胡疏肝散通过改善HPA轴功能,进而降低大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度是其治疗抑郁症的机理之一。