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[摘 要]慢性阻塞性肺病（COPD）是一个渐进的呼吸系统疾病包括慢性支气管炎和/或肺气肿。 COPD的呼吸道与囊性纤维化（CF）相似，但分子基础不同。 CF是由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因编码的氯化物和碳酸氢盐通道突变引起的遗传性疾病，导致CFTR功能障碍。提高CFTR功能可能为治疗CF和COPD提供了绝好机会。
[关键词]COPD 香烟 CF CFTR
中图分类号：TU855 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）22-0303-01
1.COPD与囊性纤维化病高度相似
慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）是具有气流受限和肺功能的逐渐丧失特征的气道疾病。CF是一种常染色体隐性遗传疾病，影响全世界70000的人们。COPD是由环境和遗传因素共同引起的，影响了世界上超过64的万人。对于COPD主要危险因素是吸烟，目前全球有超过十亿吸烟者。此外，大量人暴露于二手烟中，成人和儿童具有相当大的发病率有关。慢性阻塞性肺病的其他原因包括暴露于粉尘，化学烟雾和遗传因素。
慢性阻塞性肺病的症状包括气流受限，强烈的炎症反应和蛋白酶失衡。大约三分之二的COPD患者表现出慢性支气管炎。慢性支气管炎显CF呼吸道表型的典型特征，其中包括粘液积累，慢性细菌感染，和持久性嗜中性气道发炎。粘液分泌过多和阻塞直接导致细菌感染和随后的COPD炎症反应，因此从这些患者中可以看出它是引起肺功能衰弱的一个重要因素。慢性阻塞性肺病的另一个主要症状是肺气肿。大多数COPD患者表现出肺气肿和炎症的组合并且支气管扩张的发病率相对较高。虽然在慢性阻塞性肺病的肺中发现的细菌性病原体与在CF患者中发现的不同，但是它很重要，与对照组相比在这两种情况下肺组织微生物都被改变了。此外，下呼吸道黏液阻塞也存在于这两种疾病，从而加速肺功能损伤。
2.阴离子转运中香烟烟雾的影响
吸入烟草烟雾是由气体和固体（焦油）组成的。气相中含有非常高浓度的短暂的活性中间体，例如超氧化物，过氧化氢，一氧化氮，以及非常大数量的挥发性化合物。香烟烟雾中的活性反应组份被呼吸道上皮液体中的抗氧化剂（抗坏血酸盐和还原型谷胱甘肽）解毒。当抗氧化剂被耗尽，在呼吸道上皮细胞内活性反应组份与生物学指标相互作用。气体烟雾（焦油）的固相含有非常高浓度的稳定的自由基，如半醌，氢醌，和以碳为中心的自由基。烟焦油在水提物中可产生大量的H2O2，引起铁的释放，并导致羟基自由基的产生。此外，香烟烟雾和反应中间体在肺间质和空气空间有很高的炎症潜能和促进活化炎性细胞的补充，这进一步促成组织损害。
3.治疗慢性阻塞性肺病
COPD是当今世界上最常见的死亡原因之一并且目前的药物治疗没有对该疾病产生显著效果。虽然戒烟是减缓COPD呼吸功能的逐渐下降的根本，新的治疗方法对于当前和戒烟者降低疾病恶化是必要的。需要新的COPD治疗是显而易见的，尽管有明确的证据表明吸烟是起主要作用的和可改变的危险因素。改善慢性阻塞性肺病的结果导致其他器官系统功能的加强包括肾脏和心脏。
在COPD治疗的第一步显然是是戒烟。然而，许多慢性阻塞性肺病的患者同时患有慢性支气管炎，最有可能是由于不可逆的功能和解剖学的变化。支气管扩张剂，经常与吸入的糖皮质激素（皮质类固醇）结合，保持主要治疗。虽然这些治疗通常减少急性发作的次数，改善呼吸困难，和提高生命质量，它们没有显著改善与慢性阻塞性肺病相关的死亡率。此外，吸入的甾类提高了肺炎的风险，并对黏液阻塞或其清除率无作用。补充氧气，尽管挽救了那些含氧量低的生命但不会改变COPD的发病。
4.總结和未来发展方向
香烟烟雾暴露后可见CFTR蛋白和功能相对适中的递减，其对粘液清除影响的深远程度令人惊讶。尽管有证据表明，CFTR，钙激活氯通道，和可能的ENaC活动受到影响，但是否与其它离子通道有关的问题仍然存在。阻断香烟烟雾的脱水效果是一种已通过测试的方法，这种治疗可以潜在地用在COPD患者中。
参考文献：
[1]Tarran？R，？Sabater？JR，？Clarke？TC，？Tan？CD，？Davies？CM，？Liu？J.？Nonantibiotic macrolides prevent human neutrophil elastase-induced mucus stasis and airway surface liquid volume depletion.？Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol？304：？L746–L756，？2013.
[2]Tashkin？DP，？Celli？B，？Senn？S，？Burkhart？D.？A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease.？N Engl J Med？359：？1543–1554，？2008.
[3]Thatcher？TH，？Hsiao？HM，？Pinner？E，？Laudon？M，？Pollock？SJ，？Sime？PJ，？Phipps？RP.？Neu-164 and Neu-107， two novel antioxidant and anti-myeloperoxidase compounds， inhibit acute cigarette smoke-induced lung inflammation.？Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol？305：？L165–L174，？2013.
[4]Snodgrass？SM，？Cihil？KM，？Cornuet？PK，？Myerburg？MM，Swiatecka-Urban？A.Tgf-β1？inhibits Cftr biogenesis and prevents functional rescue of ΔF508-Cftr in primary differentiated human bronchial epithelial cells.PLoS One？8：？e63167，？2013.
[关键词]COPD 香烟 CF CFTR
中图分类号：TU855 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）22-0303-01
1.COPD与囊性纤维化病高度相似
慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）是具有气流受限和肺功能的逐渐丧失特征的气道疾病。CF是一种常染色体隐性遗传疾病，影响全世界70000的人们。COPD是由环境和遗传因素共同引起的，影响了世界上超过64的万人。对于COPD主要危险因素是吸烟，目前全球有超过十亿吸烟者。此外，大量人暴露于二手烟中，成人和儿童具有相当大的发病率有关。慢性阻塞性肺病的其他原因包括暴露于粉尘，化学烟雾和遗传因素。
慢性阻塞性肺病的症状包括气流受限，强烈的炎症反应和蛋白酶失衡。大约三分之二的COPD患者表现出慢性支气管炎。慢性支气管炎显CF呼吸道表型的典型特征，其中包括粘液积累，慢性细菌感染，和持久性嗜中性气道发炎。粘液分泌过多和阻塞直接导致细菌感染和随后的COPD炎症反应，因此从这些患者中可以看出它是引起肺功能衰弱的一个重要因素。慢性阻塞性肺病的另一个主要症状是肺气肿。大多数COPD患者表现出肺气肿和炎症的组合并且支气管扩张的发病率相对较高。虽然在慢性阻塞性肺病的肺中发现的细菌性病原体与在CF患者中发现的不同，但是它很重要，与对照组相比在这两种情况下肺组织微生物都被改变了。此外，下呼吸道黏液阻塞也存在于这两种疾病，从而加速肺功能损伤。
2.阴离子转运中香烟烟雾的影响
吸入烟草烟雾是由气体和固体（焦油）组成的。气相中含有非常高浓度的短暂的活性中间体，例如超氧化物，过氧化氢，一氧化氮，以及非常大数量的挥发性化合物。香烟烟雾中的活性反应组份被呼吸道上皮液体中的抗氧化剂（抗坏血酸盐和还原型谷胱甘肽）解毒。当抗氧化剂被耗尽，在呼吸道上皮细胞内活性反应组份与生物学指标相互作用。气体烟雾（焦油）的固相含有非常高浓度的稳定的自由基，如半醌，氢醌，和以碳为中心的自由基。烟焦油在水提物中可产生大量的H2O2，引起铁的释放，并导致羟基自由基的产生。此外，香烟烟雾和反应中间体在肺间质和空气空间有很高的炎症潜能和促进活化炎性细胞的补充，这进一步促成组织损害。
3.治疗慢性阻塞性肺病
COPD是当今世界上最常见的死亡原因之一并且目前的药物治疗没有对该疾病产生显著效果。虽然戒烟是减缓COPD呼吸功能的逐渐下降的根本，新的治疗方法对于当前和戒烟者降低疾病恶化是必要的。需要新的COPD治疗是显而易见的，尽管有明确的证据表明吸烟是起主要作用的和可改变的危险因素。改善慢性阻塞性肺病的结果导致其他器官系统功能的加强包括肾脏和心脏。
在COPD治疗的第一步显然是是戒烟。然而，许多慢性阻塞性肺病的患者同时患有慢性支气管炎，最有可能是由于不可逆的功能和解剖学的变化。支气管扩张剂，经常与吸入的糖皮质激素（皮质类固醇）结合，保持主要治疗。虽然这些治疗通常减少急性发作的次数，改善呼吸困难，和提高生命质量，它们没有显著改善与慢性阻塞性肺病相关的死亡率。此外，吸入的甾类提高了肺炎的风险，并对黏液阻塞或其清除率无作用。补充氧气，尽管挽救了那些含氧量低的生命但不会改变COPD的发病。
4.總结和未来发展方向
香烟烟雾暴露后可见CFTR蛋白和功能相对适中的递减，其对粘液清除影响的深远程度令人惊讶。尽管有证据表明，CFTR，钙激活氯通道，和可能的ENaC活动受到影响，但是否与其它离子通道有关的问题仍然存在。阻断香烟烟雾的脱水效果是一种已通过测试的方法，这种治疗可以潜在地用在COPD患者中。
参考文献：
[1]Tarran？R，？Sabater？JR，？Clarke？TC，？Tan？CD，？Davies？CM，？Liu？J.？Nonantibiotic macrolides prevent human neutrophil elastase-induced mucus stasis and airway surface liquid volume depletion.？Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol？304：？L746–L756，？2013.
[2]Tashkin？DP，？Celli？B，？Senn？S，？Burkhart？D.？A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease.？N Engl J Med？359：？1543–1554，？2008.
[3]Thatcher？TH，？Hsiao？HM，？Pinner？E，？Laudon？M，？Pollock？SJ，？Sime？PJ，？Phipps？RP.？Neu-164 and Neu-107， two novel antioxidant and anti-myeloperoxidase compounds， inhibit acute cigarette smoke-induced lung inflammation.？Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol？305：？L165–L174，？2013.
[4]Snodgrass？SM，？Cihil？KM，？Cornuet？PK，？Myerburg？MM，Swiatecka-Urban？A.Tgf-β1？inhibits Cftr biogenesis and prevents functional rescue of ΔF508-Cftr in primary differentiated human bronchial epithelial cells.PLoS One？8：？e63167，？2013.