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目的
探讨疑似甲状腺素合成障碍性永久性先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)患儿TPO、DUOX2及DUOXA2基因突变特点及其与临床表型的关系。
方法回顾分析广州市新生儿筛查中心诊治随访的9例(含2011—2012年筛查获诊的6例)疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH患儿临床资料，采用Sanger测序方法对TPO、DUOX2及DUOXA2基因所有外显子及其相邻内含子进行测序，分析基因型与临床表型的关系。
结果9例患儿中，4例检出TPO基因突变(其中3例为双等位基因突变，1例为单等位基因突变)，4例检出DUOX2单等位基因致病性突变，1例为DUOXA2基因已知致病突变c.738C>G(p.Y246X)携带者。TPO基因新突变c.1784G>C(p.R595T)经SIFT及PolyPhen－2软件预测提示致病性可能性大。2例TPO双等位基因突变的青春期患儿呈典型永久性CH表型，伴有甲状腺肿大或结节。6例TPO、DUOX2或DUOXA2单等位基因突变者表现为不同程度的甲状腺功能低下。2011—2012年广州市433 578名新生儿CH筛查确诊156例CH，6例疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH，其中1例确诊为TPO双等位基因缺陷，其余均为TPO、DUOX2或DUOXA2突变携带者。
结论TPO及DUOX2基因突变是广州地区疑似甲状腺素合成障碍性永久性CH患儿较常见的分子发病基础，TPO、DUOX2及DUOXA2单等位基因突变与CH发病有关，其临床表现具有显著异质性。广州地区TPO基因突变所致永久性CH罕见，新突变p.R595T致病性可能性大。