目的海马内微量注射K252a,研究其对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响,拟建立一种新型抑郁症动物模型。方法 SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、假手术组、慢性应激抑郁模型组、海马内微量注射K252a组、海马内微量注射K252a联合慢性应激组。采用Open field实验、糖水消耗实验、Morris水迷宫测定大鼠行为学的影响,ELISA法检测大鼠血清单胺递质含量的变化,放射免疫法观察大鼠血浆CRH、ACTH、CORT含量的变化,Western blotting观察大鼠海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,CUMS组大鼠的活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著降低(P<0.05或P<0.01),HPA轴功能亢进(P<0.01),血清单胺递质水平降低(P<0.01),BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达下调(P<0.01或P<0.05),而DMSO组上述指标差异无统计学意义;与DMSO比较,K252a组、K252a+CUMS组活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著下降(P<0.01或P<0.05),血清单胺递质水平下降(P<0.01或P<0.05),HPA轴功能显著上升(P<0.01或P<0.05),海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达显著下降(P<0.01或P<0.05);与CUMS组比较,K252a组、K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性;与K252a组比较,K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性。结论从行为学、血液学、分子生物学的不同角度分析表明,此模型与经典的慢性应激抑郁模型在表面效度、结构效度、功能效度上具有极大的相似性,可为病因研究和抗抑郁药物筛选提供一个可供选择的研究技术平台。