探讨橙皮素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中炎症反应的调控作用。
方法将96只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、溶剂组和干预组，每组24只。后3组采用颈动脉穿刺法制备成大鼠SAH模型，其中干预组于术后30 min内用橙皮素[溶于5%二甲基亚砜(DMSO)中，浓度1 mg/100 μL，剂量40 mg/kg]溶液灌胃，溶剂组则用等体积的5%DMSO溶液灌胃。术后24 h时，采用改良Garcia行为学评分评估各组大鼠的行为学表现，采用干湿重法检测两侧大脑半球脑组织含水量，采用免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况，采用Fluoro-Jade C染色评估脑组织神经元退化变性情况，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织中炎性因子白介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，采用Western blotting检测脑组织中核因子-κB(NF-κB)及磷酸化(p)-NF-κB蛋白的表达。
结果与溶剂组相比，干预组大鼠的改良Garcia行为学评分明显增高[(10.08±1.73)分vs. (13.83±1.70)分]，左、右侧大脑半球脑组织含水量均明显降低[(81.44±1.05)% vs. (79.14±0.82)%；(80.55±1.55)% vs. (78.79±1.02)%]，CD68阳性、离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性小胶质细胞数量明显降低(30.17±1.04 vs. 10.67±0.75；29.33±1.16 vs. 12.00±0.41)，退化变性的神经元数量明显降低(53.21±0.94 vs. 31.33±0.28)，炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低[(429.88±106.32) pg/mL vs. (221.50±48.80) pg/mL；(1015.50±221.80) pg/mL vs. (448.11±93.40) pg/mL；(1021.75±149.17) pg/mL vs. (595.71±190.81) pg/mL]，p-NF-κB/NF-κB比值明显降低(1.13±0.07 vs. 0.71±0.02)，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论橙皮素可能通过抑制NF-κB通路减轻大鼠SAH后活化小胶质细胞介导的炎症反应，从而改善早期脑损伤时的神经功能障碍。