MicroRNA-424通过增加转录因子的表达减轻小鼠缺血性脑损伤

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目的研究microRNA-424(miR-424)对小鼠脑缺血后神经细胞凋亡及转录因子表达的影响。方法将制备的慢病毒Lenti-miR-424(109U/mL,8μL)通过脑室注射,7 d后采用大脑中动脉线栓闭塞(MCAO)的方法建立小鼠脑缺血模型,动物分4组:假手术组,假手术+miR-424慢病毒,MCAO模型组,MCAO+miR-424慢病毒处理组(n=6)。缺血8 h后取脑组织,石蜡切片进行TUNEL染色,观察神经细胞凋亡的情况;Western blot检测缺血脑组织中转录因子PU.1、低氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)、凋亡相关蛋白p53的表达。结果TUNEL免疫荧光观察结果显示,miR-424可以减轻小鼠脑缺血后8 h的神经细胞凋亡;Western blot结果显示,在缺血前和缺血8 h后,miR-424对正常小鼠或MCAO模型脑组织中转录因子的调节趋势是相同的,均增加转录因子PU.1蛋白、HIF-1a蛋白、以及凋亡相关蛋白p53的表达。结论 miR-424可能通过增加小鼠脑组织转录因子PU.1和HIF-1a,以及凋亡相关蛋白p53的表达,从而减轻脑缺血后神经细胞的凋亡。
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