探讨左旋多巴活化NMDA受体1（NMDAR1）/ERK1/2（丝裂原活化蛋白激酶）信号对单眼剥夺弱视大鼠视皮质神经细胞的保护作用。
方法实验研究。54只SD大鼠根据随机数字表分为9组：正常对照组、弱视模型（MD）组、低剂量左旋多巴治疗组、高剂量左旋多巴治疗（H-左旋多巴+MD）组、高剂量左旋多巴+MK801组、高剂量左旋多巴+PD98059组、MK801组、PD98059组、二甲基亚砜溶剂对照组，每组6只。通过右眼缝合制备弱视大鼠模型，左旋多巴灌胃治疗，MK801、PD98059通过侧脑室注射，免疫印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR1）、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（p-ERK1/2）、丝裂原活化蛋白激酶（ERK1/2）、神经生长因子（NGF）、即刻早期基因c-FOS的表达，Nissl染色检测神经元细胞形态学变化，核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口标记（TUNEL）法检测神经元细胞凋亡，免疫组织化学法检测神经元细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、NGF和c-FOS的表达。采用单因素或双因素方差分析联合LSD-t检验进行组间比较。
结果正常对照组小鼠神经元尼氏小体完整，形态清晰；MD组视皮质区神经元尼氏小体体积缩小，神经元丢失和核固缩。与对照组相比，MD组神经细胞凋亡显著增多（23.09±2.00、2.20±0.35，t=12.120，P=0.000），Caspase-3阳性细胞增多（22.70±1.50、3.30±0.54，t=12.120，P=0.000），NGF（0.31±0.04、0.74±0.09，t=7.674，P=0.000）和c-FOS（0.25±0.03、0.57±0.07，t=5.919，P=0.000）表达降低，NGF（8.30±0.82、35.18±2.01，t=12.370，P=0.0000）和c-FOS（10.84±1.02、35.68±2.55，t=9.056，P=0.0001）阳性细胞数减少，视皮质区NR1（0.40±0.05、0.55±0.07，t=4.533，P=0.001）、p-ERK1/2（0.68±0.17、0.88±0.11，t=0.920，P=0.142）的表达降低；左旋多巴治疗后，神经细胞形态恢复正常，尼氏小体染色清晰；有效缓解神经细胞凋亡（13.07±1.47、23.09±2.00，t=8.698，P=0.000），减少Caspase-3阳性细胞率（17.05±1.11、22.70±1.50，t=3.019，P=0.015）；NR1（0.75±0.09、0.40±0.05，t=8.528，P=0.001）、p-ERK1/2（2.13±0.26、0.68±0.17，t=3.488，P=0.008）的表达显著升高；NGF（18.07±0.87、8.30±0.82，t=8.18，P=0.0000）和c-FOS（19.78±0.91、10.84±1.02，t=6.543，P=0.0001）阳性细胞率增加。MK-801或PD98059干预处理后，有效拮抗左旋多巴治疗作用。MK801、PD98059处理下调NR1（0.53±0.06、0.95±0.12，t=5.647，P=0.005）及下游p-ERK1/2（1.52±0.18、2.58±0.30，t=3.091，P=0.013）的表达，并进一步促进MD小鼠尼氏小体体积缩小、细胞核固缩、神经元凋亡、Caspase-3表达，并抑制NGF和c-FOS的表达；二甲基亚砜溶剂未见明显作用。
结论左旋多巴通过活化NMDA-ERK1/2 MAPK信号对大鼠视皮质神经元细胞的保护作用。（中华眼科杂志，2017，53：931-940）