建立同时测定大鼠血浆中瑞格列奈和普伐他汀钠浓度的LC-MS/MS方法,并初步考察两药的药动学相互作用。将18只雄性SD大鼠随机分成单用瑞格列奈组、单用普伐他汀钠组和联合用药组(n=6),于给药前后不同时间点股动脉采集血样,采用LC-MS/MS同时测定两药的血药浓度。色谱柱为Agilent HC-C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(80∶20),等度洗脱,柱温为30℃。质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),定量离子对为m/z 453.3→230.1(瑞格列奈),m/z 447.2→327.4(普伐他汀钠),m/z285.1→192.9(地西泮,内标)。瑞格列奈、普伐他汀钠检测质量浓度线性范围分别为9.77~10 000 ng·mL-1(R2=0.999 9)和4.88~625 ng·mL-1(R2=0.999 6)。与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈Cmax增加1.5倍(P<0.01),AUC0-6 h明显增加(P<0.05),V1/F显著减小(P<0.01)。与单用普伐他汀钠组相比,联合用药组普伐他汀钠tmax显著延长(P<0.01)。该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于瑞格列奈和普伐他汀钠血药浓度的同时测定,且大鼠单次同时服用两药时存在一定的药动学相互作用。