【摘 要】
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目的 基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱（Alkaloid sinomenine,SIN）对脓毒症急性肺损伤的影响。方法 采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组（40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组），每组12只。采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度；HE染色观察大鼠肺组织病理变化；比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（编号：81860349）；
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目的 基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱（Alkaloid sinomenine,SIN）对脓毒症急性肺损伤的影响。方法 采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组（40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组），每组12只。采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度；HE染色观察大鼠肺组织病理变化；比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）活性；ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素（interleukin-1β,IL-1β）和（interleukin-6,IL-6）水平；Western blot和qRTPCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白和mRNA的表达水平。结果 与ALI组对比，40-SIN、80-SIN、160-SIN组脓毒症急性肺损伤的肺组织评分减小（P ＜0.01）;40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织氧化指标SOD活性增强，MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低（P ＜0.01）;40-SIN、80-SIN、160-SIN组大鼠亦有少量巨噬细胞，肺间质稍有水肿，肺组织病理损伤得到了一定的缓解，且呈量-效关系，且高剂量组大鼠肺组织改善病变程度效果最佳。与ALI组对比，40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量明显升高（P ＜0.01），大鼠肺组织中Keap1蛋白及mRNA表达量明显降低（P ＜0.01）。结论 SIN可增强SOD活性，降低MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平，调节Nrf2/Keap1信号通路，进而缓解肺组织损伤程度，保护肺组织，改善脓毒症引起的急性肺损伤。
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