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摘 要 目的:研究不同剂量的阿托伐他汀对经皮冠脉内支架植入术(PCI)患者血清C反应蛋白(CRP)的影响。方法:冠心病不稳定性心绞痛接受PCI治疗患者87例,随机分为阿托伐他汀小剂量组与大剂量组,检测PCI术前1天和术后1周的血脂和CRP水平。结果:两组患者血脂水平较PCI治疗前均有改善,以大剂量组改善明显;两组患者血清CRP水平在PCI术后1周均较术前降低,且两组间改善程度有明显差异。结论:两组均可降低冠心病不稳定性心绞痛患者CRP水平,大剂量阿托伐他汀(80mg)应用能更好改善血脂和CRP水平。
关键词 冠心病不稳定性心绞痛 冠脉介入治疗 C反应蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.157
资料与方法
2008年7月～2008年12月收治冠心病不稳定性心绞痛患者87例,满足以下条件:经冠状动脉造影显示至少1支冠脉管径狭窄≥70%,全部接受择期PCI介入治疗且手术成功。其中男54例,女33例,年龄49～73岁,平均59 11.3岁。排除近期有急、慢性感染和手术、外伤史;合并已知的免疫性疾病,如糖尿病、红斑狼疮等;近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂。
方法:PCI治疗患者随机分为两组,一组予以阿托伐他汀每日10mg(小剂量组),另一组予以阿托伐他汀每日80mg(大剂量组),从术前2天开始给药,术后坚持服用。其他药物治疗相同,包括肠溶阿司匹林每日100mg,氯吡格雷每日75mg。
观察指标:均于术前1天、术后7天采集空腹静脉血测定血脂水平包括总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并采用放射免疫法测定CRP。
统计学处理:统计分析采用SPSS10.0软件包进行,计量资料采用X±S表示,采用两独立样本均数的t检验。
结 果
冠心病不稳定性心绞痛患者87例,PCI治疗前两组患者间血脂水平无明显差异,CRP水平亦无明显差异。术后1周两组血脂水平较术前明显改善,以大剂量组的血脂水平改善明显。术后1周两组CRP水平较术前1天均明显降低,且两组间的CRP水平差异明显。两组术后1周内均未发生死亡、心梗(MI)、靶病变血管重建(TLR)或主要心脏不良事件(MACE)。两组各有1例转氨酶一过性升高,两组均无横纹肌溶解等其他严重并发症。
PCI术前两组间血脂水平无明显差异;术后1周两组的血脂水平较术前明显改善,以大剂量组的血脂水平改善明显。见表1。
PCI治疗前两组间的CRP水平无明显差异(P>0.05);术后1周两组的CRP水平较术前1天均明显降低(P<0.05),且两组间的CRP水平相比较差异明显(P<0.05)。
讨 论
大量研究表明,冠心病的发生发展与炎症反应密切相关,炎症在动脉粥样硬化和缺血事件的发生和发展过程中起重要作用。但冠状动脉粥样硬化的炎性反应程度低,用常规炎性反应检测方法来预测心血管疾病危险程度缺乏敏感性和准确性。CRP是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子。CRP作为炎症标志物与动脉粥样硬化各种不同表现间的关系早已为人们所认识。而CRP在预测斑块的稳定性有着较高敏感性和精确性。在冠心病高危人群中,CRP显著升高是未来发生心血管事件的准确预测因素;相反,CRP升高不显著的不稳定性心绞痛患者预后相对较好[1]。CRP是炎症标志物中预测冠脉事件强有力的指标。本实验以CRP为观察指标评估不同剂量的阿托伐他汀的疗效。
他汀类药物在冠心病患者中的应用可以改善其生存率,提高生活质量。有研究发现急性冠脉综合征患者短期使用阿托伐他汀20mg/日可降低血浆CRP水平,可能通过降低斑块内的炎症反应从而改善预后[2]。本研究证实在冠心病不稳定性心绞痛并接受PCI治疗的患者,阿托伐他汀(10mg和80mg)均能够降低CRP水平,且大剂量阿托伐他汀治疗(80mg)降低CRP水平的效果明显优于小剂量(10mg)。阿托伐他汀减低CRP作用可能与其抵抗引起斑块不稳定因素(如金属蛋白酶、炎症)的作用有关,并与其抑制细胞外基质降解,减少炎性反应,稳定斑块的作用有关[3],而不仅仅因其降脂作用。
Sciascio等发现PCI术前阿托伐他汀80mg顿服能改善冠心病患者的临床预后,减低死亡、MI、TLR或MACE的发生率。本实验通过观察不同剂量的阿托伐他汀对冠心病接受介入治疗患者的、能预示冠心病患者预后的CRP水平的影响,发现大剂量阿托伐他汀治疗(80mg)持续治疗1周,其降低CRP水平的效果明显优于小剂量(10mg),而在PCI术后1周,两组均未发生死亡、MI、TLR或MACE,提示大剂量阿托伐他汀能在较短时间(1周内)对冠心病患者提供明显优于小剂量的心血管保护作用。
根据本实验结果,建议所有冠心病接受PCI治疗的患者均应给予大剂量他汀类药物调脂治疗(如阿托伐他汀每日80mg)。这对于减轻动脉粥样硬化部位炎症反应,稳定斑块,防止支架再狭窄和防治心血管事件的发生具有重要的临床意义。但是,80mg阿托伐他汀坚持服用多久为宜还需进一步研究。
参考文献
1 曹相荟,杨文东,李会利.血清C-反应蛋白对不稳定型心绞痛近期预后的评价.疑难病杂志,2003,2(31):136-138.
2 胡雪松,吴泽彬,许香广.阿托伐他汀短期干预对ACS患者APN和hs-CRP的影响.广东医学,2009,30:1158-1160.
3 吕以杰,颜淑红,郭涛,等.辛伐他汀对不同血脂水平急性冠状动脉综合征病人血清基质金属蛋白酶水平的影响.中华心血管病杂志,2004,32:109-113.
关键词 冠心病不稳定性心绞痛 冠脉介入治疗 C反应蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.157
资料与方法
2008年7月～2008年12月收治冠心病不稳定性心绞痛患者87例,满足以下条件:经冠状动脉造影显示至少1支冠脉管径狭窄≥70%,全部接受择期PCI介入治疗且手术成功。其中男54例,女33例,年龄49～73岁,平均59 11.3岁。排除近期有急、慢性感染和手术、外伤史;合并已知的免疫性疾病,如糖尿病、红斑狼疮等;近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂。
方法:PCI治疗患者随机分为两组,一组予以阿托伐他汀每日10mg(小剂量组),另一组予以阿托伐他汀每日80mg(大剂量组),从术前2天开始给药,术后坚持服用。其他药物治疗相同,包括肠溶阿司匹林每日100mg,氯吡格雷每日75mg。
观察指标:均于术前1天、术后7天采集空腹静脉血测定血脂水平包括总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并采用放射免疫法测定CRP。
统计学处理:统计分析采用SPSS10.0软件包进行,计量资料采用X±S表示,采用两独立样本均数的t检验。
结 果
冠心病不稳定性心绞痛患者87例,PCI治疗前两组患者间血脂水平无明显差异,CRP水平亦无明显差异。术后1周两组血脂水平较术前明显改善,以大剂量组的血脂水平改善明显。术后1周两组CRP水平较术前1天均明显降低,且两组间的CRP水平差异明显。两组术后1周内均未发生死亡、心梗(MI)、靶病变血管重建(TLR)或主要心脏不良事件(MACE)。两组各有1例转氨酶一过性升高,两组均无横纹肌溶解等其他严重并发症。
PCI术前两组间血脂水平无明显差异;术后1周两组的血脂水平较术前明显改善,以大剂量组的血脂水平改善明显。见表1。
PCI治疗前两组间的CRP水平无明显差异(P>0.05);术后1周两组的CRP水平较术前1天均明显降低(P<0.05),且两组间的CRP水平相比较差异明显(P<0.05)。
讨 论
大量研究表明,冠心病的发生发展与炎症反应密切相关,炎症在动脉粥样硬化和缺血事件的发生和发展过程中起重要作用。但冠状动脉粥样硬化的炎性反应程度低,用常规炎性反应检测方法来预测心血管疾病危险程度缺乏敏感性和准确性。CRP是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子。CRP作为炎症标志物与动脉粥样硬化各种不同表现间的关系早已为人们所认识。而CRP在预测斑块的稳定性有着较高敏感性和精确性。在冠心病高危人群中,CRP显著升高是未来发生心血管事件的准确预测因素;相反,CRP升高不显著的不稳定性心绞痛患者预后相对较好[1]。CRP是炎症标志物中预测冠脉事件强有力的指标。本实验以CRP为观察指标评估不同剂量的阿托伐他汀的疗效。
他汀类药物在冠心病患者中的应用可以改善其生存率,提高生活质量。有研究发现急性冠脉综合征患者短期使用阿托伐他汀20mg/日可降低血浆CRP水平,可能通过降低斑块内的炎症反应从而改善预后[2]。本研究证实在冠心病不稳定性心绞痛并接受PCI治疗的患者,阿托伐他汀(10mg和80mg)均能够降低CRP水平,且大剂量阿托伐他汀治疗(80mg)降低CRP水平的效果明显优于小剂量(10mg)。阿托伐他汀减低CRP作用可能与其抵抗引起斑块不稳定因素(如金属蛋白酶、炎症)的作用有关,并与其抑制细胞外基质降解,减少炎性反应,稳定斑块的作用有关[3],而不仅仅因其降脂作用。
Sciascio等发现PCI术前阿托伐他汀80mg顿服能改善冠心病患者的临床预后,减低死亡、MI、TLR或MACE的发生率。本实验通过观察不同剂量的阿托伐他汀对冠心病接受介入治疗患者的、能预示冠心病患者预后的CRP水平的影响,发现大剂量阿托伐他汀治疗(80mg)持续治疗1周,其降低CRP水平的效果明显优于小剂量(10mg),而在PCI术后1周,两组均未发生死亡、MI、TLR或MACE,提示大剂量阿托伐他汀能在较短时间(1周内)对冠心病患者提供明显优于小剂量的心血管保护作用。
根据本实验结果,建议所有冠心病接受PCI治疗的患者均应给予大剂量他汀类药物调脂治疗(如阿托伐他汀每日80mg)。这对于减轻动脉粥样硬化部位炎症反应,稳定斑块,防止支架再狭窄和防治心血管事件的发生具有重要的临床意义。但是,80mg阿托伐他汀坚持服用多久为宜还需进一步研究。
参考文献
1 曹相荟,杨文东,李会利.血清C-反应蛋白对不稳定型心绞痛近期预后的评价.疑难病杂志,2003,2(31):136-138.
2 胡雪松,吴泽彬,许香广.阿托伐他汀短期干预对ACS患者APN和hs-CRP的影响.广东医学,2009,30:1158-1160.
3 吕以杰,颜淑红,郭涛,等.辛伐他汀对不同血脂水平急性冠状动脉综合征病人血清基质金属蛋白酶水平的影响.中华心血管病杂志,2004,32:109-113.