目的:探索当飞利肝宁胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝损伤敏感性的防治作用及潜在机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为6组,正常组(NCD)、正常饮食加CCl4组(NCD-CCl4)、高脂饮食组(HFD)、高脂饮食加CCl4组(HFD-CCl4)、当飞利肝宁胶囊组(DF)、甘草酸二铵组(G)。NCD、NCD-CCl4组大鼠喂食普通饲料,余大鼠均喂食高脂饲料,且DF、G组同时分别采用两药灌胃干预。8周后,除NCD、HFD组外,其余各组大鼠均腹腔注射CCl4造成大鼠急性肝损伤,并于48h后处死大鼠,收集血清和肝组织。检测各组大鼠血清白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)水平;实时荧光定量PCR法检测肝脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、Pannexin、IL-1β、IL-18、IL-33 m RNA的表达,Western blot法检测肝组织核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:对正常大鼠不构成肝损伤的小剂量CCl4可使高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织炎性损伤显著加剧,血清GGT、ALP水平明显升高,NLRP3炎性小体相关基因的表达及NF-κB蛋白的表达显著升高(P<0.05);而当飞利肝宁胶囊组和甘草酸二铵组各指标均得到明显改善(P<0.05)。结论:NAFLD大鼠肝细胞损伤敏感性增加,当飞利肝宁胶囊可有效改善NAFLD大鼠的肝细胞损伤敏感性,降低NLRP3炎性小体相关基因的表达及NF-κB蛋白的表达,从而减轻肝脏炎性损伤、保护肝细胞可能是当飞利肝宁胶囊防治NAFLD大鼠肝细胞损伤敏感性的作用机制之一。