目的:研究鞘内注射(it)NF-κB活化抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对骨癌痛大鼠机械痛敏及脊髓NF-κB表达的影响,探讨NF-κB在大鼠骨癌痛中的作用。方法:按照本实验室建立的大鼠胫骨癌痛模型建模。雌性SD大鼠96只,体重150~180 g,按照数字表随机化的原则将大鼠分为4组(n=24):正常对照组(N组)、骨癌痛组(BP组)、生理盐水组(S组)和NF-κB抑制剂组(PDTC组)。BP组于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射5μl Walker256(1×105)乳腺癌细胞制备骨癌痛模型,N组仅左胫骨上端注入5μl Hank's液。于接种后9 d鞘内注射生理盐水10μl或PDTC 20μg/10μl(生理盐水溶解),2次/d,共3 d。于接种前、后2、4、6、9和12 d、鞘内给药后1、3、6、12、24 h采用von Frey丝测定大鼠术侧后爪机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT),PWT测定结束后处死大鼠,取L4~6脊髓,采用real time-PCR法测定NF-κB p65 mRNA表达,免疫组化法测定NF-κB p65蛋白表达。结果:接种后6 d BP组大鼠的PWT值与基础值相比开始降低,且差异有统计学意义(P<0.05),随着接种时间的延长其下降更加显著。鞘内注射PDTC可显著提高骨癌痛大鼠的PWT值,且与没注射PDTC前PWT值比,差异有统计学意义(P<0.05)。与接种后6 d时相比较,骨癌痛大鼠脊髓NF-κB p65 mRNA和蛋白质的表达在接种后9 d(P<0.01)和12 d(P<0.01)时均显著上调,而鞘内注射PDTC可显著降低大鼠脊髓NF-κB p65 mRNA和蛋白质的表达(P<0.01)。结论:鞘内注射PDTC可减轻大鼠骨癌痛引起的痛敏,NF-κB的激活可诱导或促进大鼠的胫骨癌痛。