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[摘要] 目的 探讨山莨菪碱对社区2型糖尿病并发肺内感染早期治疗作用。 方法 将96例社区糖尿病并发肺内感染患者随机分为T组和F组，每组48例，T组为抗生素联合山莨菪碱治疗，F组分为抗生素头孢呋辛治疗。结果 T组治疗有效率为97.92%，优于F组治疗有效率（72.92%），差异有统计学意义（P<0.05），两组在治疗及随访期间未见不良反应。 结论 2型糖尿病并发肺内感染患者加入山莨菪碱治疗，其效果明显优于单纯抗生素治疗效果。
[关键词] 山莨菪碱；2型糖尿病；肺内感染；早期治疗
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0094-03
Study on early treatment effect of anisodamine on type 2 diabetes complicated with pulmonary infection in community
TAO Zhenghua1 BAI Jingli1 JIN Yanghe2
1.Huinan District Central Hospital of Shenyang City，Shenyang 110000，China；2.Shenyang Yingda Hospital，Shenyang 110000，China
[Abstract] Objective To investigate the early treatment effect of anisodamine on type 2 diabetes complicated with pulmonary infection in the community. Methods 96 patients with community-based diabetes mellitus complicated with pulmonary infection were randomly divided into T group and F group， with 48 cases in each group. T group was given antibiotics combined with anisodamine for treatment， and F group was given antibiotic of cefuroxime for treatment. Results The treatment effective rate in T group was 97.92%， which better than that in the F group（72.92%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. No adverse reactions were observed in both groups during treatment and follow-up. Conclusion Administration of anisodamine in the patients with type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary infection has a better curative effect than that of the antibiotic alone.
[Key words] Anisodamine；Type 2 diabetes；Pulmonary infection；Early treatment
社區肺内感染患者每年都在增加，而近年糖尿病并发肺内感染患者的上升比例尤为明显，如何及时治疗这一并发症，成为临床工作的重要研究方向，山莨菪碱（Anisodamine，Ani）作为胆碱酯酶抑制剂，最初应用于平滑肌痉挛的治疗，以及有机磷中毒的急救[1]。后来对渗出性胸膜炎、糖尿病微循环障碍等也有很好的疗效[2]。但对其治疗糖尿病肺内感染的研究少见[3]。通过对96例肺内感染患者的观察及对其作用机制研究，证明山莨菪碱在2型糖尿病并发肺内感染治疗效果明显优于普通抗生素治疗组，为糖尿病并发肺内感染的治疗提供了临床依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年9～12月社区住院治疗的2型糖尿病肺内感染患者96例为研究对象，其中应用山莨菪碱联合抗生素治疗组（T组）48例，男29例、女19例，年龄45～55岁，平均（51.00±0.54）岁，单纯抗生素治疗（F组）48例，男26例、女22例，年龄45～55岁，平均（49.00±0.47）岁，每组患者均符合《临床诊疗指南呼吸病学》[4]的诊断标准。
1.2方法
F组应用头孢呋辛注射剂（国药准字H20045341，苏州中化药品工业有限公司，规格 1.0 g×10支）2.0 g加0.9%氯化钠注射液250 mL，2次/d静滴治疗，疗程15 d。T组采用头孢呋辛联合山莨菪碱治疗，山莨菪碱（国药准字H34022986，安徽城市药业有限责任公司规格 10 mg×10支）20 mg和头孢呋辛2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d，疗程15 d。随访1个月。
1.3 评价标准[5]
临床疗效分为痊愈、显效、好转、无效。痊愈：听诊肺湿啰音消失，X线：双肺阴影消失，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。显效：听诊肺湿啰音偶闻，X线显示双肺阴影减少，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。好转：听诊肺湿啰音减弱，X线显示双肺阴影减少，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。无效：听诊肺湿啰音明显，X线显示双肺阴影明显，血白细胞计数>10.0×109/L，C反应蛋白>10 mg/L。C反应蛋白采用全自动干化学法测定[日立VITROS250干式生化仪，参考值（0～10 mg/L）]。 1.4 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者疗效比较
T组治疗有效率为97.92%，优于F组治疗有效率（72.92%）。F组与T组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.42，P<0.05）。见表1。
表1 两组患者疗效比较[n（%）]
2.2两组不良反应情况
两组治疗及随访期间未见不良反应。
3讨论
肺内感染是我国呼吸系统的常见病，以老年人群多发，当机体合并其它慢性疾病时更易罹患本病，其中以糖尿病并发肺内感染最为多见，国内糖尿病并发症发病率约为90.26%；而糖尿病合并肺内感染发病率约为32.76%[6]，所以肺内感染所占比例接近全部并发症的1/3。由于糖尿病患者糖代谢的紊乱，血液浓稠，循环阻力增加，肺静脉压升高[7]。右心室负荷加重[8]，有效循环血量减少约为3.5%～4.5%[9]，加重了肺微循环发生障碍，肺组织在缺氧、缺血的基础上极易并发感染，因此解决微循环障碍便成了治疗糖尿病并发肺内感染的关键。早期应用山莨菪碱改善肺的微循环，是治疗糖尿病并发肺内感染的关键[11]，也是抗生素等药物发挥治疗作用的前提条件[10]。本研究中山莨菪碱在治疗糖尿病并发肺内感染方面效果比单纯应用抗生素明显，差异有统计学意义（P<0.05）。由于肺组织微循环的改善，使抗生素能够到达感染部位，发挥抗菌作用，同时微循环的改善使补体，吞噬细胞转运到炎性反应区域，协同产生抗炎作用。
山莨菪碱通过明显的外周抗胆碱作用，抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，由于其选择性较高，所以有明显抑制肺内感染组织的渗出，缓解了LAK细胞，炎性介子的趋化作用，使白细胞正常发挥作用，降低了因炎症反应产生的中毒颗粒，对阻止内环境代谢紊乱有着积极作用[12]，2型糖尿病患者，机体处于负氮平衡，携氧能力下降，易并发肺部感染[13]。本研究中通过早期对C反应蛋白水平的观察，山莨菪碱联合抗生素治疗效果较好，可以证明早期加入山莨菪碱使治疗作用明显提高，应用山莨菪碱后，直接改善气道因炎症刺激而引起的支气管-毛细血管痉挛，有效降低肺静脉高压[14]，维持内环境代谢的稳定。
糖尿病并发肺内感染的基础病变是糖尿病，而糖尿病系一种代谢性，系统性的全身疾病， 肺内感染是其一种常见的并发症，山莨菪碱的应用为该病的治疗提供了新的思路。糖尿病的发生是个不可逆的过程，“在什么时间有效控制肺内感染”是治疗的重点，否则易导致糖尿病病情恶化，而机体的高渗状态，导致了微循环障碍，进而阻碍了抗生素的抗炎作用。经过观察，联合山莨菪碱治疗的T组有效率为97.92%明显高于F组（72.92%），所有患者在治疗中均未出现不良反应，证明应用山莨菪碱组治疗效果明显且安全。
综上所述，社区2型糖尿病并发肺部感染时，早期使用山莨菪碱能够降低肺静脉高压，促进肺的微循环，减少低氧血症的发生率，避免发生电解质紊乱[15] ，协同抗生素发挥抗炎作用，明显提高了社区2型糖尿病并發肺内感染的治疗效果[16]。
[参考文献]
[1] 杨晨.肺微循环机制的探寻[J]. 国际呼吸杂志，2017，（3）：42-47.
[2] 刘道轩，王志华.糖尿病的呼吸系统表现及其治疗[J].中国实用内科杂志，2016，20（4）： 246-247.
[3] Kaufmann P，Mandinov L. Hess，stenosis vasoconstriction：Impact on myocardial ischaemia[J]. European Heart Journal，2016，18（12）：1853-1859.
[4] 中华医学会.临床诊疗指南呼吸病学[M]. https：//wenku.baidu.com/view/844591c15fbfc77da269b1b7.html，2016- 01-12.
[5] 陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M].第14版，北京：人民卫生出版社，2016：232-237.
[6] 陈丰舟.全国第二次肺部感染学术会议.医院内获得性支气管和肺感染治疗标准[J].实用内科杂志，2015，10（10）：540.
[7] 孟磊.临床路径治疗标准的新动向[J].中华内科杂志，2017，26（5）：275-277.
[8] 金岗生.急性脑血管病肺部感染30例危险因素分析[J].九江医学，2015，15（2）：99.
[9] 邢东芬，周英杰. 山莨菪碱和康力龙合用对60例慢性再障的疗效与实验研究[J].新药与临床，2017，8（4）：208-211.
[10] 屈利荣，徐世珍，徐大力，等.山莨菪碱治疗麻醉依赖性[J].新药与临床，2016，13（5）：261-263.
[11] 陈畏三，柳应忠.山莨菪碱与苯丙醇胺加氯苯那敏治疗感冒的疗效比较[J].新药与临床，2016，15（6）：372-373.
[12] 洪中立.肺微循环是协同的抗生素等药物发挥治疗[J].中华内科杂志，2017，19（16）：465-469.
[13] 张炳权.糖尿病生物化学发病机制与治疗策略[J].广州医学，2015，10（4）：171-177.
[14] 姜佐宁.阿片类药物替代替碱疗法[J].中国药物依赖通报，2017，5（6）：6-9.
[15] 丁雨生.早期使用山莨菪碱促进肺的微循环的改善研究[J].医师进修杂志，2017，15（2）：36-38.
[16] 于志远.老年脑血管病肺部感染相关因素分析[J].中国慢性病预防与控制，2015，7（3）：143-147.
（收稿日期：2017-11-12）
[关键词] 山莨菪碱；2型糖尿病；肺内感染；早期治疗
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0094-03
Study on early treatment effect of anisodamine on type 2 diabetes complicated with pulmonary infection in community
TAO Zhenghua1 BAI Jingli1 JIN Yanghe2
1.Huinan District Central Hospital of Shenyang City，Shenyang 110000，China；2.Shenyang Yingda Hospital，Shenyang 110000，China
[Abstract] Objective To investigate the early treatment effect of anisodamine on type 2 diabetes complicated with pulmonary infection in the community. Methods 96 patients with community-based diabetes mellitus complicated with pulmonary infection were randomly divided into T group and F group， with 48 cases in each group. T group was given antibiotics combined with anisodamine for treatment， and F group was given antibiotic of cefuroxime for treatment. Results The treatment effective rate in T group was 97.92%， which better than that in the F group（72.92%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. No adverse reactions were observed in both groups during treatment and follow-up. Conclusion Administration of anisodamine in the patients with type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary infection has a better curative effect than that of the antibiotic alone.
[Key words] Anisodamine；Type 2 diabetes；Pulmonary infection；Early treatment
社區肺内感染患者每年都在增加，而近年糖尿病并发肺内感染患者的上升比例尤为明显，如何及时治疗这一并发症，成为临床工作的重要研究方向，山莨菪碱（Anisodamine，Ani）作为胆碱酯酶抑制剂，最初应用于平滑肌痉挛的治疗，以及有机磷中毒的急救[1]。后来对渗出性胸膜炎、糖尿病微循环障碍等也有很好的疗效[2]。但对其治疗糖尿病肺内感染的研究少见[3]。通过对96例肺内感染患者的观察及对其作用机制研究，证明山莨菪碱在2型糖尿病并发肺内感染治疗效果明显优于普通抗生素治疗组，为糖尿病并发肺内感染的治疗提供了临床依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年9～12月社区住院治疗的2型糖尿病肺内感染患者96例为研究对象，其中应用山莨菪碱联合抗生素治疗组（T组）48例，男29例、女19例，年龄45～55岁，平均（51.00±0.54）岁，单纯抗生素治疗（F组）48例，男26例、女22例，年龄45～55岁，平均（49.00±0.47）岁，每组患者均符合《临床诊疗指南呼吸病学》[4]的诊断标准。
1.2方法
F组应用头孢呋辛注射剂（国药准字H20045341，苏州中化药品工业有限公司，规格 1.0 g×10支）2.0 g加0.9%氯化钠注射液250 mL，2次/d静滴治疗，疗程15 d。T组采用头孢呋辛联合山莨菪碱治疗，山莨菪碱（国药准字H34022986，安徽城市药业有限责任公司规格 10 mg×10支）20 mg和头孢呋辛2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d，疗程15 d。随访1个月。
1.3 评价标准[5]
临床疗效分为痊愈、显效、好转、无效。痊愈：听诊肺湿啰音消失，X线：双肺阴影消失，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。显效：听诊肺湿啰音偶闻，X线显示双肺阴影减少，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。好转：听诊肺湿啰音减弱，X线显示双肺阴影减少，白细胞计数<10.0×109/L，C反应蛋白：≤10 mg/L。无效：听诊肺湿啰音明显，X线显示双肺阴影明显，血白细胞计数>10.0×109/L，C反应蛋白>10 mg/L。C反应蛋白采用全自动干化学法测定[日立VITROS250干式生化仪，参考值（0～10 mg/L）]。 1.4 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者疗效比较
T组治疗有效率为97.92%，优于F组治疗有效率（72.92%）。F组与T组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.42，P<0.05）。见表1。
表1 两组患者疗效比较[n（%）]
2.2两组不良反应情况
两组治疗及随访期间未见不良反应。
3讨论
肺内感染是我国呼吸系统的常见病，以老年人群多发，当机体合并其它慢性疾病时更易罹患本病，其中以糖尿病并发肺内感染最为多见，国内糖尿病并发症发病率约为90.26%；而糖尿病合并肺内感染发病率约为32.76%[6]，所以肺内感染所占比例接近全部并发症的1/3。由于糖尿病患者糖代谢的紊乱，血液浓稠，循环阻力增加，肺静脉压升高[7]。右心室负荷加重[8]，有效循环血量减少约为3.5%～4.5%[9]，加重了肺微循环发生障碍，肺组织在缺氧、缺血的基础上极易并发感染，因此解决微循环障碍便成了治疗糖尿病并发肺内感染的关键。早期应用山莨菪碱改善肺的微循环，是治疗糖尿病并发肺内感染的关键[11]，也是抗生素等药物发挥治疗作用的前提条件[10]。本研究中山莨菪碱在治疗糖尿病并发肺内感染方面效果比单纯应用抗生素明显，差异有统计学意义（P<0.05）。由于肺组织微循环的改善，使抗生素能够到达感染部位，发挥抗菌作用，同时微循环的改善使补体，吞噬细胞转运到炎性反应区域，协同产生抗炎作用。
山莨菪碱通过明显的外周抗胆碱作用，抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，由于其选择性较高，所以有明显抑制肺内感染组织的渗出，缓解了LAK细胞，炎性介子的趋化作用，使白细胞正常发挥作用，降低了因炎症反应产生的中毒颗粒，对阻止内环境代谢紊乱有着积极作用[12]，2型糖尿病患者，机体处于负氮平衡，携氧能力下降，易并发肺部感染[13]。本研究中通过早期对C反应蛋白水平的观察，山莨菪碱联合抗生素治疗效果较好，可以证明早期加入山莨菪碱使治疗作用明显提高，应用山莨菪碱后，直接改善气道因炎症刺激而引起的支气管-毛细血管痉挛，有效降低肺静脉高压[14]，维持内环境代谢的稳定。
糖尿病并发肺内感染的基础病变是糖尿病，而糖尿病系一种代谢性，系统性的全身疾病， 肺内感染是其一种常见的并发症，山莨菪碱的应用为该病的治疗提供了新的思路。糖尿病的发生是个不可逆的过程，“在什么时间有效控制肺内感染”是治疗的重点，否则易导致糖尿病病情恶化，而机体的高渗状态，导致了微循环障碍，进而阻碍了抗生素的抗炎作用。经过观察，联合山莨菪碱治疗的T组有效率为97.92%明显高于F组（72.92%），所有患者在治疗中均未出现不良反应，证明应用山莨菪碱组治疗效果明显且安全。
综上所述，社区2型糖尿病并发肺部感染时，早期使用山莨菪碱能够降低肺静脉高压，促进肺的微循环，减少低氧血症的发生率，避免发生电解质紊乱[15] ，协同抗生素发挥抗炎作用，明显提高了社区2型糖尿病并發肺内感染的治疗效果[16]。
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[5] 陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M].第14版，北京：人民卫生出版社，2016：232-237.
[6] 陈丰舟.全国第二次肺部感染学术会议.医院内获得性支气管和肺感染治疗标准[J].实用内科杂志，2015，10（10）：540.
[7] 孟磊.临床路径治疗标准的新动向[J].中华内科杂志，2017，26（5）：275-277.
[8] 金岗生.急性脑血管病肺部感染30例危险因素分析[J].九江医学，2015，15（2）：99.
[9] 邢东芬，周英杰. 山莨菪碱和康力龙合用对60例慢性再障的疗效与实验研究[J].新药与临床，2017，8（4）：208-211.
[10] 屈利荣，徐世珍，徐大力，等.山莨菪碱治疗麻醉依赖性[J].新药与临床，2016，13（5）：261-263.
[11] 陈畏三，柳应忠.山莨菪碱与苯丙醇胺加氯苯那敏治疗感冒的疗效比较[J].新药与临床，2016，15（6）：372-373.
[12] 洪中立.肺微循环是协同的抗生素等药物发挥治疗[J].中华内科杂志，2017，19（16）：465-469.
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[15] 丁雨生.早期使用山莨菪碱促进肺的微循环的改善研究[J].医师进修杂志，2017，15（2）：36-38.
[16] 于志远.老年脑血管病肺部感染相关因素分析[J].中国慢性病预防与控制，2015，7（3）：143-147.
（收稿日期：2017-11-12）