【摘 要】
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目的:研究羟基喜树碱(HCPT)自微乳制剂(SMEDDS)的制备以及大鼠灌胃后的药动学特征,以期提高其口服生物利用度。方法:测定HCPT自微乳的粒径、Zeta电位等理化参数,初步考察其稳
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目的:研究羟基喜树碱(HCPT)自微乳制剂(SMEDDS)的制备以及大鼠灌胃后的药动学特征,以期提高其口服生物利用度。方法:测定HCPT自微乳的粒径、Zeta电位等理化参数,初步考察其稳定性;大鼠分别以3 mg/kg的剂量灌胃给药后于不同时间点取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理。结果:HCPT自微乳制剂平均粒径为(18.32±1.5)nm,Zeta电位为-(3.4±0.9)mV,稳定性好;HCPT对照液、荷正、负电荷的SMEDDS、柠檬酸修饰的SMEDDS和胶束的cmax分别为(22.21±12.3)、(36.48±20.1)、(61.09±18.3)、(62.07±27.8)和(21.51±17.1)ng/mL;AUC分别为(84.2±22.7)、(216.0±102.4)、(362.9±67.3)(270.1±17.1)和(134.4±45.9)ng.h/mL;MRT分别为(3.3±0.9)、(3.4±1.6)、(4.6±1.1)、(3.5±1.8)和(3.4±0.9)h。结论:荷正电荷SMEDDS和柠檬酸修饰的SMEDDS相对生物利用度分别是对照的4.3和3.2倍,表明荷正电荷自微乳制剂显著提高药物的口服吸收,并且柠檬酸的促吸收作用也较为显著。
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