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【中图分类号】R151.3 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2014）09
【摘要】目的：汇总维生素K1在临床应用中发生不良反应的文献，为临床合理应用维生素K1提供参考。 方法 检索2004-2013年关于维生素K1在临床应用中的不良反应文献，对文献进行总结分析。 结果 维生素K1在临床应用中发生的不良反应以过敏反应为主。结论 医务人员应该对维生素K1的不良反应引起足够的重视，以确保临床用药安全。
【关键词】维生素K1、临床应用、不良反应
维生素K1是临床常用药，随着临床的广泛应用，其不良反应也日趋增多，甚至出现严重不良反应。[1]范丽洁报道不良反应有过敏反应：心脏骤停、过敏性休克、过敏性皮疹、迟发型过敏性反应、过敏性哮喘；腹痛；严重心律失常。笔者查阅近年来国内文献报道的维生素K1在临床应用中的其他不良反应，现汇总如下。
1.过敏反应
1.1过敏性结膜炎[2]
患儿6岁，诊断为急性细菌性痢疾，上感，头孢拉定抗炎，病毒唑抗病毒，654-2解痉，及对症治疗1天后，改为维生素k110mg，每日1次静脉注射，患儿输注维生素k1一组液体时，出现皮肤搔痒，喉部疼痛，鼻阻，左侧眼睑浮肿，面颊潮红，出汗，胸闷，呼吸困难和皮疹，立即停用维生素k1，同时输10%葡萄糖酸钙10mg后其皮肤搔痒，喉部疼痛和鼻阻逐渐消失。左侧眼睑浮肿略有缓解。经眼科会诊，查左侧下眼睑肿胀，结膜轻度充血，球结膜轻度水肿，其余未见异常，诊断为过敏性结膜炎，后给予地塞米松滴眼液外用，10天后治愈出院。
1.2血清病样综合征[3]
患者女性46歲，因功能失调性子宫出血，右臀部肌肉注射维生素k110mg后，局部出现硬结、压痛，未处理。次日再次于相同部位用药，当晚就出现围绕针孔周围核桃大小，类圆形隆起性红斑，上覆数个小水泡，伴瘙痒、灼痛，遂停药。皮疹边界逐渐扩大，小水泡数量增多且分布红斑边沿，红斑中央渐转正常，整个皮损外观呈环状。自服氯苯那敏，外用艾洛松，效果不明显。2天后，全身出现大量大小不等风团，剧痒，伴有关节痛，低热。面部、眼睑明显水肿，躯干四肢密集分布大量风团，双侧腋窝、腹股沟淋巴结肿大。化验血常规WBC12.8*109，尿常规尿蛋白++，诊断为血清病样综合征。静脉滴注地塞米松，10%葡萄糖酸钙，维生素c，口服息斯韦片，局部对症处理，3天后面部、眼睑水肿消退，全身风团消失，3周后右臀部皮疹全部消退，关节肿痛消失，复查血尿常规正常。
1.3系统性接触性皮炎[4]
28岁女性，患空洞性肺结核并发结核性胸膜炎，行肺叶切除术，术前检查发现出凝血时间异常，给予肌肉注射维生素k110mg，每日1次，两臀部交替注射，10天后行肺叶切除术，为防止伤口出血，改用注射用尖吻蝮蛇凝酶2U肌肉注射，每日2次，两臀交替进行治疗5d，术后3天在两侧臀部注射部位出现片状红斑、风团，伴瘙痒。皮肤科会诊检查，两侧臀部，可见对称性分布片状风团样皮疹，皮疹以肌肉注射部位为中心，形状不规则，大致呈圆形，直径约10cm，边界清，皮疹高于正常皮面，局部皮肤略高于周围正常皮肤，周围散在分布红色丘疹，呈卫星状分布，压之可褪色，皮疹中央区域伴有轻度压痛。其余未见异常。实验室检查嗜酸粒细胞，0.09*109。初步诊断，固定型药疹。给予氯雷他定10mg，每日1次口服，外用炉甘石洗剂，10天后皮疹消退，无色素沉着斑。为确定过敏药物，于皮疹完全消退两周后，用同一批号2种药物进行皮试，确定不良反应为维生素K1所致。最后诊断：系统性接触性皮炎。
1.4多型红斑型药疹[5]
34岁女性，因功能性子宫出血给维生素k110mg肌肉注射，每日1次，双侧臀部肌肉注射5天，10天后发现双臀部维生素k1注射处分别出现一椭圆形红色斑块，痒感明显，渐扩大。4天前面颈、躯干、四肢及双手掌出现斑丘疹伴瘙痒，瘙痒明显，伴有明显心慌，诊断多型红斑型药疹。给予氯雷他定10mg，1次/d口服，曲咪新乳膏外用，地塞米松注射液5mg，静脉滴注1次/d，硫代硫酸钠1.28g1次/d，治疗3天后，面、颈、躯干、双臂部皮损消退。双手掌皮疹明显变浅。5天后双手掌皮损消退出院，出院后给强的松20mg，1次/d口服，10天后逐渐停药。
1.5局部皮肤反应[6]
48岁男性，因听神经瘤术后，右下腹部切口出现瘀斑和脑出血，给予臀部肌肉注射维生素k110mg，每日2次，10天后双臀部肌注部位渐出现瘙痒性红色斑块，停用维生素k1，外用硼酸溶液湿敷和多磺酸粘多糖乳膏，6天后皮疹变平，颜色变浅。
1.6发热、皮疹，白细胞进行性下降[7]
例1，女性25岁，因尿检异常行肾穿刺活检。术后给予肌肉注射维生素k110mg，2次/d，连续5天。6天后患者肌肉注射部位皮肤发红瘙痒，双侧三角肌处可见一约3cm*6cm，臀大肌处可见6cm*7cm鲜红斑，有浸润。皮肤红斑出现后7天患者无明显诱因突然出现寒战、高热，连续8天，高热期间血白细胞，血红蛋白进行性降低，白细胞最低3.1*109/L，血红蛋白最低87g/L，先后出现全身多处浅表淋巴结肿大，最大者3cm*4cm.给予静脉滴注抗生素10天无明显缓解，行骨穿未见异常，1月后查血白细胞7.4*109/L，血红蛋白110g/L。
例2，女性46岁，主因腰痛、尿检异常行肾穿刺活检术，术后常规肌肉注射维生素k1 ，静脉滴注左氧氟沙星，4天后T37.40C，尿液暗红色， 右肾区叩痛，血白细胞10.6*109，中性粒细胞0.82，尿培养3次为大肠杆菌，提示逆行感染，拔除尿管，停用维生素k1，继续抗感染，11天后T37.60C，白细胞3.1*109/L，继续抗感染治疗。半月后诉双侧臀部瘙痒，查左臀部7cm*7cm、右臀部5cm*7cm鲜红斑，常规应用抗组胺药无效，局部红斑、白细胞进行减低，考虑维生素k1过敏反应，加用泼尼松每日晨20mg口服，2天后体温正常，半月后红斑消失。两例肾穿刺术后应用维生素k1，后未合并应用其他药物，患者发热、白细胞进行性减少及注射部位局部起红斑，与维生素k有关。 2.腰痛[8]
例1，63岁女性，乙肝肝硬化失代偿期因反复齿龈出血2年，尿黄10余天，静脉滴注生理盐水100ml+维生素K120mg，多烯磷酯酰胆碱、还原型谷胱甘肽保肝以及熊去氧胆酸退黄等治疗，用药10分钟，患者突然腰痛，诉腰骶部横行胀痛，疼痛剧烈似断裂样，并伴有胸闷，查体：强迫左侧卧位，血压150/90mmHg，腰部拒按。追问病史，家属诉患者曾于1周前外院急诊治疗时有输注维生素k1出现上述类似剧烈腰痛情况，停药后症状自行消失，继续应用上述其他保肝药物，未出现腰痛不适。
例2，女性41岁，因肝硬化失代偿期门静脈高压并上消化道出血，静脉滴注生理盐水100ml+维生素K110mg，多烯磷酯酰胆碱保肝，止血敏、止血芳酸止血，奥曲肽抑制门静脉压力，洛赛克抑制胃酸保护胃黏膜等治疗。维生素K1每日1次，用药第2天，患者诉腰痛，呈腰背部纵向麻木样胀痛不适，停用维生素k1，第2天患者无腰痛不适。
作者简介 ：：
李军利 女 1964- 汉族， 陕西岐山 ， 陕西宝鸡职业技术学院中医药学系 ，副教授 ，学士学位， 研究方向：西医内科学及药理学教学与临床.
参考文献
[1]范丽洁维生素k1临床应用中的不良反应，[J].中外健康文摘，2009，6（15）：439.
[2]其佳 维生素k1致敏性结膜炎，[J]西藏医药杂志2007年28（4）：53
[3]库罗平，.维生素K1致血清病样综合征1例.[J]人民军医 2004，47（9）：558
[4]程锋刚，卢小红，李笑春等 维生素K1致系统性接触性皮炎[J].临床皮肤科杂志，2013，42（5）：307.
[5]冯波，孙慧丽，于萍萍，宋卫珍，维生素K1致多型红斑型药疹[J]，实用皮肤病学杂志 2011，4（1）：53
[6]唐旭华，周晖，章星琪.维生素K1致局部皮肤反应1例[J].皮肤性病诊疗学杂志，2013，20（1）：51.
[7]姜德训，霍延红，刘洪涛，王亚平，维生素K1过敏反应临床观察[J]，华北国药，2004，16（6）：441
[8]张巍巍，王大志，马晓莹，王青，维生素K 1致腰痛2例，[J]，中国药物警戒，2012.9（5）：316
【摘要】目的：汇总维生素K1在临床应用中发生不良反应的文献，为临床合理应用维生素K1提供参考。 方法 检索2004-2013年关于维生素K1在临床应用中的不良反应文献，对文献进行总结分析。 结果 维生素K1在临床应用中发生的不良反应以过敏反应为主。结论 医务人员应该对维生素K1的不良反应引起足够的重视，以确保临床用药安全。
【关键词】维生素K1、临床应用、不良反应
维生素K1是临床常用药，随着临床的广泛应用，其不良反应也日趋增多，甚至出现严重不良反应。[1]范丽洁报道不良反应有过敏反应：心脏骤停、过敏性休克、过敏性皮疹、迟发型过敏性反应、过敏性哮喘；腹痛；严重心律失常。笔者查阅近年来国内文献报道的维生素K1在临床应用中的其他不良反应，现汇总如下。
1.过敏反应
1.1过敏性结膜炎[2]
患儿6岁，诊断为急性细菌性痢疾，上感，头孢拉定抗炎，病毒唑抗病毒，654-2解痉，及对症治疗1天后，改为维生素k110mg，每日1次静脉注射，患儿输注维生素k1一组液体时，出现皮肤搔痒，喉部疼痛，鼻阻，左侧眼睑浮肿，面颊潮红，出汗，胸闷，呼吸困难和皮疹，立即停用维生素k1，同时输10%葡萄糖酸钙10mg后其皮肤搔痒，喉部疼痛和鼻阻逐渐消失。左侧眼睑浮肿略有缓解。经眼科会诊，查左侧下眼睑肿胀，结膜轻度充血，球结膜轻度水肿，其余未见异常，诊断为过敏性结膜炎，后给予地塞米松滴眼液外用，10天后治愈出院。
1.2血清病样综合征[3]
患者女性46歲，因功能失调性子宫出血，右臀部肌肉注射维生素k110mg后，局部出现硬结、压痛，未处理。次日再次于相同部位用药，当晚就出现围绕针孔周围核桃大小，类圆形隆起性红斑，上覆数个小水泡，伴瘙痒、灼痛，遂停药。皮疹边界逐渐扩大，小水泡数量增多且分布红斑边沿，红斑中央渐转正常，整个皮损外观呈环状。自服氯苯那敏，外用艾洛松，效果不明显。2天后，全身出现大量大小不等风团，剧痒，伴有关节痛，低热。面部、眼睑明显水肿，躯干四肢密集分布大量风团，双侧腋窝、腹股沟淋巴结肿大。化验血常规WBC12.8*109，尿常规尿蛋白++，诊断为血清病样综合征。静脉滴注地塞米松，10%葡萄糖酸钙，维生素c，口服息斯韦片，局部对症处理，3天后面部、眼睑水肿消退，全身风团消失，3周后右臀部皮疹全部消退，关节肿痛消失，复查血尿常规正常。
1.3系统性接触性皮炎[4]
28岁女性，患空洞性肺结核并发结核性胸膜炎，行肺叶切除术，术前检查发现出凝血时间异常，给予肌肉注射维生素k110mg，每日1次，两臀部交替注射，10天后行肺叶切除术，为防止伤口出血，改用注射用尖吻蝮蛇凝酶2U肌肉注射，每日2次，两臀交替进行治疗5d，术后3天在两侧臀部注射部位出现片状红斑、风团，伴瘙痒。皮肤科会诊检查，两侧臀部，可见对称性分布片状风团样皮疹，皮疹以肌肉注射部位为中心，形状不规则，大致呈圆形，直径约10cm，边界清，皮疹高于正常皮面，局部皮肤略高于周围正常皮肤，周围散在分布红色丘疹，呈卫星状分布，压之可褪色，皮疹中央区域伴有轻度压痛。其余未见异常。实验室检查嗜酸粒细胞，0.09*109。初步诊断，固定型药疹。给予氯雷他定10mg，每日1次口服，外用炉甘石洗剂，10天后皮疹消退，无色素沉着斑。为确定过敏药物，于皮疹完全消退两周后，用同一批号2种药物进行皮试，确定不良反应为维生素K1所致。最后诊断：系统性接触性皮炎。
1.4多型红斑型药疹[5]
34岁女性，因功能性子宫出血给维生素k110mg肌肉注射，每日1次，双侧臀部肌肉注射5天，10天后发现双臀部维生素k1注射处分别出现一椭圆形红色斑块，痒感明显，渐扩大。4天前面颈、躯干、四肢及双手掌出现斑丘疹伴瘙痒，瘙痒明显，伴有明显心慌，诊断多型红斑型药疹。给予氯雷他定10mg，1次/d口服，曲咪新乳膏外用，地塞米松注射液5mg，静脉滴注1次/d，硫代硫酸钠1.28g1次/d，治疗3天后，面、颈、躯干、双臂部皮损消退。双手掌皮疹明显变浅。5天后双手掌皮损消退出院，出院后给强的松20mg，1次/d口服，10天后逐渐停药。
1.5局部皮肤反应[6]
48岁男性，因听神经瘤术后，右下腹部切口出现瘀斑和脑出血，给予臀部肌肉注射维生素k110mg，每日2次，10天后双臀部肌注部位渐出现瘙痒性红色斑块，停用维生素k1，外用硼酸溶液湿敷和多磺酸粘多糖乳膏，6天后皮疹变平，颜色变浅。
1.6发热、皮疹，白细胞进行性下降[7]
例1，女性25岁，因尿检异常行肾穿刺活检。术后给予肌肉注射维生素k110mg，2次/d，连续5天。6天后患者肌肉注射部位皮肤发红瘙痒，双侧三角肌处可见一约3cm*6cm，臀大肌处可见6cm*7cm鲜红斑，有浸润。皮肤红斑出现后7天患者无明显诱因突然出现寒战、高热，连续8天，高热期间血白细胞，血红蛋白进行性降低，白细胞最低3.1*109/L，血红蛋白最低87g/L，先后出现全身多处浅表淋巴结肿大，最大者3cm*4cm.给予静脉滴注抗生素10天无明显缓解，行骨穿未见异常，1月后查血白细胞7.4*109/L，血红蛋白110g/L。
例2，女性46岁，主因腰痛、尿检异常行肾穿刺活检术，术后常规肌肉注射维生素k1 ，静脉滴注左氧氟沙星，4天后T37.40C，尿液暗红色， 右肾区叩痛，血白细胞10.6*109，中性粒细胞0.82，尿培养3次为大肠杆菌，提示逆行感染，拔除尿管，停用维生素k1，继续抗感染，11天后T37.60C，白细胞3.1*109/L，继续抗感染治疗。半月后诉双侧臀部瘙痒，查左臀部7cm*7cm、右臀部5cm*7cm鲜红斑，常规应用抗组胺药无效，局部红斑、白细胞进行减低，考虑维生素k1过敏反应，加用泼尼松每日晨20mg口服，2天后体温正常，半月后红斑消失。两例肾穿刺术后应用维生素k1，后未合并应用其他药物，患者发热、白细胞进行性减少及注射部位局部起红斑，与维生素k有关。 2.腰痛[8]
例1，63岁女性，乙肝肝硬化失代偿期因反复齿龈出血2年，尿黄10余天，静脉滴注生理盐水100ml+维生素K120mg，多烯磷酯酰胆碱、还原型谷胱甘肽保肝以及熊去氧胆酸退黄等治疗，用药10分钟，患者突然腰痛，诉腰骶部横行胀痛，疼痛剧烈似断裂样，并伴有胸闷，查体：强迫左侧卧位，血压150/90mmHg，腰部拒按。追问病史，家属诉患者曾于1周前外院急诊治疗时有输注维生素k1出现上述类似剧烈腰痛情况，停药后症状自行消失，继续应用上述其他保肝药物，未出现腰痛不适。
例2，女性41岁，因肝硬化失代偿期门静脈高压并上消化道出血，静脉滴注生理盐水100ml+维生素K110mg，多烯磷酯酰胆碱保肝，止血敏、止血芳酸止血，奥曲肽抑制门静脉压力，洛赛克抑制胃酸保护胃黏膜等治疗。维生素K1每日1次，用药第2天，患者诉腰痛，呈腰背部纵向麻木样胀痛不适，停用维生素k1，第2天患者无腰痛不适。
作者简介 ：：
李军利 女 1964- 汉族， 陕西岐山 ， 陕西宝鸡职业技术学院中医药学系 ，副教授 ，学士学位， 研究方向：西医内科学及药理学教学与临床.
参考文献
[1]范丽洁维生素k1临床应用中的不良反应，[J].中外健康文摘，2009，6（15）：439.
[2]其佳 维生素k1致敏性结膜炎，[J]西藏医药杂志2007年28（4）：53
[3]库罗平，.维生素K1致血清病样综合征1例.[J]人民军医 2004，47（9）：558
[4]程锋刚，卢小红，李笑春等 维生素K1致系统性接触性皮炎[J].临床皮肤科杂志，2013，42（5）：307.
[5]冯波，孙慧丽，于萍萍，宋卫珍，维生素K1致多型红斑型药疹[J]，实用皮肤病学杂志 2011，4（1）：53
[6]唐旭华，周晖，章星琪.维生素K1致局部皮肤反应1例[J].皮肤性病诊疗学杂志，2013，20（1）：51.
[7]姜德训，霍延红，刘洪涛，王亚平，维生素K1过敏反应临床观察[J]，华北国药，2004，16（6）：441
[8]张巍巍，王大志，马晓莹，王青，维生素K 1致腰痛2例，[J]，中国药物警戒，2012.9（5）：316