论文部分内容阅读
我是谁？
我从何而来？
流行的基因检测似乎终于可以解答人们的天问。
每个人的DNA分别来自于父母，父母的DNA也是如此，每个人的DNA都有来自于祖先的成分，经过层层过滤后，成为“我”。“个人基因检测”所要做的就是梳理追索这层层的基因之树，剖析这棵树干的年轮和每个枝杈。从某种意义上说，基因塑造和决定每一个人，解开基因的秘密，是否就能解开命运的谜题？基因检测到底有多神？中国的基因检测发展如何？我们有必要为自己做一次基因检测吗？国内知名的个人基因检测公司 WeGene 创始人之一郑强接受了焦点专访，对行业发展与乱象直抒己见。
许多人以“血统纯正”为荣。然而从遗传学的角度来看，几乎不可能存在所谓百分百纯正血统。某网站邀请了来自世界不同国家的67名志愿者做一个DNA试验， 这个名为《DNA旅程》（The DNA Journey）的视频中，来自不同国家、肤色的男女，都相信自己的血缘、种族来自其所属国家，且对自己的文化感到骄傲，甚至对某些国家有所偏见。
医师请他们将口水吐到试管，两周后，他们对检测结果感到震惊：大部分人都相信自己来自某个国家，但其DNA却不完全是该国的纯正血统。例如，有人确信自己100%是英国人，测验结果却显示其只有32%来自英国，31%来自意大利，甚至包含其之前有所偏见的国家血统。
短片最后告诉我们一个结论——原来我们都是“兄弟姊妹”，更直接的说，可能身旁的陌生人就与你有血缘关系。但，我们到底从何而来？我们是谁？基因检测可以预测我们的生老病死吗？
基因检测方兴未艾
为什么有的人千杯不醉，有的人却一瓶啤酒就脸红？为什么有人饮食从不节制，但却怎么都不胖；有人只要过节多吃几次丰盛的晚餐，体重就立刻增加？为什么有人看到数学公式就能快速理解，有人天生就有一副好嗓子，有人运动能力超强？很多这种类型问题的答案，都隐藏在编码我们身体的基因当中。“个人基因检测”在2008年被美国《时代》杂志评为年度最重要发明之一。2006年，以人类23对染色体命名，谷歌创始人谢尔盖·布林（Sergey Brin）前妻安妮·沃西基（Anne Wojcicki）在美国加利福尼亚山景城创办23andMe。用户只要在网上付款，然后按步骤用公司寄来的采样器取唾液样本再寄回，4-6周后再登录网站浏览自己的检测报告，生成的报告涉及240多项健康状况特点，还包含家谱、病史、遗传性状等信息。而这些信息随着解读基因组带来的新变化不断更新，以现有科研速度几乎每个星期都会有新成果。近10年来23andMe还把基因检测的价格从999美元降到了99美元。
在中国，基因检测行业目前主要集中在测序服务领域。随着2012年第一款临床应用产品——无创产前基因检测的推广，这个充斥着如RNA（核糖核酸）、碱基（分为A、T、C、G共4组）等专业术语的领域日渐火热。近3年来中国共有20万孕妇接受产前基因检测，市场规模约为人民币10亿元，粗略估计基因检测的中国市场规模未来将超过人民币1000亿元。2014年华大基因的销售收入为人民币12.5亿元。2013年，深圳市设立了无创产前基因检测产业科研基金，对无创产前基因检测技术给予为期3年人民币3000万元的支持，将无创产前基因检测纳入医保补贴范围，相当于政府为每位接受检测的孕妇提供600元财政补贴，并增加400元妇幼婴儿保险，华大基因也提出减免300元的优惠，这样一来，检测费用从2012年的2000元降到了700元。
当前的基因检测市场，按照门槛的高低，总体上可以从两个层面来看，一个是医疗临床应用领域，受到政府的高度管制；一个是大众消费市场，创业公司最为活跃。从纯粹创业的角度来讲，基因检测可以大致分为两派：技术侧重型和市场侧重型。
临床基因检测市场已经被巨头华大基因牢牢盘踞，个人消费娱乐级基因检测则是一片近两年迅速升温的蓝海。360基因、基因猫、23魔方、WeGene等一大批“中国版23andMe”先后涌入，希望借助互联网迅速积累大量基因数据，复制23andMe在美国的成功。这些公司普遍选择的是基因芯片筛查（Gene Chip Screening）而不是基因测序（Gene Sequencing）。
欧美国家的基因测序已经发展得如火如荼，但中国的发展情况如何呢？WeGene ceo郑强给出的意见多少有点尖锐：太慢、太玄、太乱。慢的是，建立专属华人的基因数据库仍任重道远。玄的是，一些基因检测公司给出的检测报告娱乐性太强。乱的是，国内基因检测公司技术手段不同，良莠不齐，一些基因检测公司强行开展并不成熟的基因检测项目，造成市场混乱，公众信任缺失。
建立属于中国人的数据库
美国影星安吉丽娜·茱丽的母亲病逝于乳腺癌，在作了基因检测后，她发现自己有名为“BRCA1”的先天基因缺陷，该缺陷会显著增加罹患乳腺癌的几率。2013年，安吉丽娜·茱丽切除全部乳腺防癌，轰动一时。而茱丽也鼓励有家族病史的女性都去做这样的基因检测。名人的示范，为基因检测作了大大广告。如果基因检测如此神奇，是否可以应用在其它疾病的预防上呢？至少从目前来看，能明确界定某个基因与某种疾病有重大相关性的并不多，美国医疗界在大量乳腺癌病例基因检测数据积累下得出的这个结论，甚至也不一定能适用于中国人。
因为基因突变因人种而异，不同人种变异的概率不一样。
虽然WeGene 是一家商业化基因检测公司，在郑强看来，积累华人的基因检测数据，建立足够数量级的基因库，应该是这个行业的一大使命。 目前中国唯一一个获批筹建的国家级基因库，坐落于深圳大鹏新区，由华大基因建设运营。基因库的运行奠定了精准医疗的根基，没有基因库则难言真正意义上的精准医学。事实上，中国基因库的建成时间晚于多数发达国家十数年之久，后者的通常建设时间为上世纪70年代甚至更早，在积累大量样本及持续追踪几代人的基础上，医学成果才能层出不穷。
以丹麦国家生物样本库（Danmark Biobank）为例，样本库从1970年开始采集全体国民的血液或组织样本，包括对很多疾病追踪了全家三代的全生命周期。
搜集建设基因数据库需要投入大量人力、财力，目前国人对基因检测知之甚少，仅仅由科研机构或院校来做这项工作，进展十分缓慢。如果商业基因检测公司通过向消费者进行观念普及，将市场做大，收集到大量的基因样本，为壮大华人基因数据库尽一份力，往大了说，也是功在千秋。
基因检测就是科学算命？
基因检测目前在美国每年约有几十亿美元的市场规模，拥有十几亿人口的中国，市场前景更不可估量。这几年国内投入个人商业基因检测市场的公司，大小不下数十家。
2012年，赵伟从奇虎360公司离职创办了360基因，是国内较早以23andMe模式进入基因检测领域的公司。llumina中国区前产品经理郝向稳创办基云惠康，为个人提供精准的数据化健康管理。郑强在2014年年底创办的WeGene，是一个以基因检测为基础的互动社区，用户购买999元的个人基因检测产品并在网络社区形成互动。
要让消费者买单，投其所好是最容易的。所以，拿到一份基因检测报告，我们就可以知道自己可能得什么病，是否能成为艺术家，是否天生不擅长喝酒吗？
WeGene的基因检测报告中也有许多看起来很有趣的指标，例如避错倾向、香菜喜爱程度、青春痘风险、节食减肥效果、抗衰老指数等，郑强直言，通过一份基因检测可以观察到许多指标，目前列给消费者的，都是大家普遍关心，比较迎合大众的口味。但是这些推测结果需要理性地去看待。“有些公司推出基因检测套餐：如商务精英基因套餐、完美丽人基因套餐、健康成长基因套餐等，只不过是根据消费者的偏好而生成不同的体检报告，对某些结论而言，例如对甜食偏好程度，消费者本身已经很了解，这些偏趣味性的检测用处不大。”
很多消费者热衷于通过基因检测预测孩子天赋和未来，或了解自身潜力等。郑强对此持保留意见，“基于不完全数据比对产生的差异分析，来判断测试者是否有某方面天赋或有疾病风险，这样的结论只是推断，远没有数据那么精确。”与其给出一份太过于结论化的报告，不如给目标用户更真实可靠的基因数据。“这更像是以科学的名义算命。想通过基因测出一个人是否有音乐天赋或绘画天赋，这个很难，但也不是说全然没有根据，譬如通过比对音乐家的基因和普通人的基因差异得到P值（用来判定假设检验结果的一个参数），但要样本足够多时才可以推测概率。而且，是否能成为音乐家，外界因素不见得比基因的影响小，这在取样的标本上选择是有许多不确定性的，结论就更难确定了。”
通过基因找祖先
WeGene的基因检测报告中最有意思的，就是分析你的祖源成分。郑强说，基于大科研数据给出的溯源报告准确度很高，是最基于事实说话的检测结果。
溯源用的测试方法，主要是通过y染色体来判断父系祖先。相比母系的MT基因而言，MT容易发生交叉突变，而Y在长久历史中的变化则相对稳定。郑强笑说，历史上，中国人的祖先是三皇五帝，巧合的是，现代华人的Y染色体有44%主要集中在3个分支里面，形成了较庞大的主流基因体系，某种程度上也与传说相印证。把成吉思汗的基因作为一个源头，通过Y单倍群来推测他的后代目前至少有1600万人。
除了远古溯源，近代“寻亲”也是研究体系的一部分，抛开考古研究和与历史文化的结合，操作也相对简单。谁与谁有着几级血缘关系，这些联系都携带在每个人的基因里。
目前基因检测更有意义的事情是帮父母寻找失踪儿童，只需要一个人50个位点的基因检测，就基本可以匹配到你的孩子，除了父母与孩子属于一级血缘关系可以检测之外，上到祖父母或延伸到远亲好几级的血缘关系，都是可以检测出来的。这也意味着如果基因数据库足够大，很容易就可以查找到与你匹配的有血缘关系的陌生人。
未来，也许人人都将拥有一份自己的基因数据，在技术上目前并没有难度，关键是对成本和隐私保护的考虑。毕竟，拥有一个人的基因检测数据，也等于拥有了生命的密码，这份密码现在还未完全破解。
我从何而来？
流行的基因检测似乎终于可以解答人们的天问。
每个人的DNA分别来自于父母，父母的DNA也是如此，每个人的DNA都有来自于祖先的成分，经过层层过滤后，成为“我”。“个人基因检测”所要做的就是梳理追索这层层的基因之树，剖析这棵树干的年轮和每个枝杈。从某种意义上说，基因塑造和决定每一个人，解开基因的秘密，是否就能解开命运的谜题？基因检测到底有多神？中国的基因检测发展如何？我们有必要为自己做一次基因检测吗？国内知名的个人基因检测公司 WeGene 创始人之一郑强接受了焦点专访，对行业发展与乱象直抒己见。
许多人以“血统纯正”为荣。然而从遗传学的角度来看，几乎不可能存在所谓百分百纯正血统。某网站邀请了来自世界不同国家的67名志愿者做一个DNA试验， 这个名为《DNA旅程》（The DNA Journey）的视频中，来自不同国家、肤色的男女，都相信自己的血缘、种族来自其所属国家，且对自己的文化感到骄傲，甚至对某些国家有所偏见。
医师请他们将口水吐到试管，两周后，他们对检测结果感到震惊：大部分人都相信自己来自某个国家，但其DNA却不完全是该国的纯正血统。例如，有人确信自己100%是英国人，测验结果却显示其只有32%来自英国，31%来自意大利，甚至包含其之前有所偏见的国家血统。
短片最后告诉我们一个结论——原来我们都是“兄弟姊妹”，更直接的说，可能身旁的陌生人就与你有血缘关系。但，我们到底从何而来？我们是谁？基因检测可以预测我们的生老病死吗？
基因检测方兴未艾
为什么有的人千杯不醉，有的人却一瓶啤酒就脸红？为什么有人饮食从不节制，但却怎么都不胖；有人只要过节多吃几次丰盛的晚餐，体重就立刻增加？为什么有人看到数学公式就能快速理解，有人天生就有一副好嗓子，有人运动能力超强？很多这种类型问题的答案，都隐藏在编码我们身体的基因当中。“个人基因检测”在2008年被美国《时代》杂志评为年度最重要发明之一。2006年，以人类23对染色体命名，谷歌创始人谢尔盖·布林（Sergey Brin）前妻安妮·沃西基（Anne Wojcicki）在美国加利福尼亚山景城创办23andMe。用户只要在网上付款，然后按步骤用公司寄来的采样器取唾液样本再寄回，4-6周后再登录网站浏览自己的检测报告，生成的报告涉及240多项健康状况特点，还包含家谱、病史、遗传性状等信息。而这些信息随着解读基因组带来的新变化不断更新，以现有科研速度几乎每个星期都会有新成果。近10年来23andMe还把基因检测的价格从999美元降到了99美元。
在中国，基因检测行业目前主要集中在测序服务领域。随着2012年第一款临床应用产品——无创产前基因检测的推广，这个充斥着如RNA（核糖核酸）、碱基（分为A、T、C、G共4组）等专业术语的领域日渐火热。近3年来中国共有20万孕妇接受产前基因检测，市场规模约为人民币10亿元，粗略估计基因检测的中国市场规模未来将超过人民币1000亿元。2014年华大基因的销售收入为人民币12.5亿元。2013年，深圳市设立了无创产前基因检测产业科研基金，对无创产前基因检测技术给予为期3年人民币3000万元的支持，将无创产前基因检测纳入医保补贴范围，相当于政府为每位接受检测的孕妇提供600元财政补贴，并增加400元妇幼婴儿保险，华大基因也提出减免300元的优惠，这样一来，检测费用从2012年的2000元降到了700元。
当前的基因检测市场，按照门槛的高低，总体上可以从两个层面来看，一个是医疗临床应用领域，受到政府的高度管制；一个是大众消费市场，创业公司最为活跃。从纯粹创业的角度来讲，基因检测可以大致分为两派：技术侧重型和市场侧重型。
临床基因检测市场已经被巨头华大基因牢牢盘踞，个人消费娱乐级基因检测则是一片近两年迅速升温的蓝海。360基因、基因猫、23魔方、WeGene等一大批“中国版23andMe”先后涌入，希望借助互联网迅速积累大量基因数据，复制23andMe在美国的成功。这些公司普遍选择的是基因芯片筛查（Gene Chip Screening）而不是基因测序（Gene Sequencing）。
欧美国家的基因测序已经发展得如火如荼，但中国的发展情况如何呢？WeGene ceo郑强给出的意见多少有点尖锐：太慢、太玄、太乱。慢的是，建立专属华人的基因数据库仍任重道远。玄的是，一些基因检测公司给出的检测报告娱乐性太强。乱的是，国内基因检测公司技术手段不同，良莠不齐，一些基因检测公司强行开展并不成熟的基因检测项目，造成市场混乱，公众信任缺失。
建立属于中国人的数据库
美国影星安吉丽娜·茱丽的母亲病逝于乳腺癌，在作了基因检测后，她发现自己有名为“BRCA1”的先天基因缺陷，该缺陷会显著增加罹患乳腺癌的几率。2013年，安吉丽娜·茱丽切除全部乳腺防癌，轰动一时。而茱丽也鼓励有家族病史的女性都去做这样的基因检测。名人的示范，为基因检测作了大大广告。如果基因检测如此神奇，是否可以应用在其它疾病的预防上呢？至少从目前来看，能明确界定某个基因与某种疾病有重大相关性的并不多，美国医疗界在大量乳腺癌病例基因检测数据积累下得出的这个结论，甚至也不一定能适用于中国人。
因为基因突变因人种而异，不同人种变异的概率不一样。
虽然WeGene 是一家商业化基因检测公司，在郑强看来，积累华人的基因检测数据，建立足够数量级的基因库，应该是这个行业的一大使命。 目前中国唯一一个获批筹建的国家级基因库，坐落于深圳大鹏新区，由华大基因建设运营。基因库的运行奠定了精准医疗的根基，没有基因库则难言真正意义上的精准医学。事实上，中国基因库的建成时间晚于多数发达国家十数年之久，后者的通常建设时间为上世纪70年代甚至更早，在积累大量样本及持续追踪几代人的基础上，医学成果才能层出不穷。
以丹麦国家生物样本库（Danmark Biobank）为例，样本库从1970年开始采集全体国民的血液或组织样本，包括对很多疾病追踪了全家三代的全生命周期。
搜集建设基因数据库需要投入大量人力、财力，目前国人对基因检测知之甚少，仅仅由科研机构或院校来做这项工作，进展十分缓慢。如果商业基因检测公司通过向消费者进行观念普及，将市场做大，收集到大量的基因样本，为壮大华人基因数据库尽一份力，往大了说，也是功在千秋。
基因检测就是科学算命？
基因检测目前在美国每年约有几十亿美元的市场规模，拥有十几亿人口的中国，市场前景更不可估量。这几年国内投入个人商业基因检测市场的公司，大小不下数十家。
2012年，赵伟从奇虎360公司离职创办了360基因，是国内较早以23andMe模式进入基因检测领域的公司。llumina中国区前产品经理郝向稳创办基云惠康，为个人提供精准的数据化健康管理。郑强在2014年年底创办的WeGene，是一个以基因检测为基础的互动社区，用户购买999元的个人基因检测产品并在网络社区形成互动。
要让消费者买单，投其所好是最容易的。所以，拿到一份基因检测报告，我们就可以知道自己可能得什么病，是否能成为艺术家，是否天生不擅长喝酒吗？
WeGene的基因检测报告中也有许多看起来很有趣的指标，例如避错倾向、香菜喜爱程度、青春痘风险、节食减肥效果、抗衰老指数等，郑强直言，通过一份基因检测可以观察到许多指标，目前列给消费者的，都是大家普遍关心，比较迎合大众的口味。但是这些推测结果需要理性地去看待。“有些公司推出基因检测套餐：如商务精英基因套餐、完美丽人基因套餐、健康成长基因套餐等，只不过是根据消费者的偏好而生成不同的体检报告，对某些结论而言，例如对甜食偏好程度，消费者本身已经很了解，这些偏趣味性的检测用处不大。”
很多消费者热衷于通过基因检测预测孩子天赋和未来，或了解自身潜力等。郑强对此持保留意见，“基于不完全数据比对产生的差异分析，来判断测试者是否有某方面天赋或有疾病风险，这样的结论只是推断，远没有数据那么精确。”与其给出一份太过于结论化的报告，不如给目标用户更真实可靠的基因数据。“这更像是以科学的名义算命。想通过基因测出一个人是否有音乐天赋或绘画天赋，这个很难，但也不是说全然没有根据，譬如通过比对音乐家的基因和普通人的基因差异得到P值（用来判定假设检验结果的一个参数），但要样本足够多时才可以推测概率。而且，是否能成为音乐家，外界因素不见得比基因的影响小，这在取样的标本上选择是有许多不确定性的，结论就更难确定了。”
通过基因找祖先
WeGene的基因检测报告中最有意思的，就是分析你的祖源成分。郑强说，基于大科研数据给出的溯源报告准确度很高，是最基于事实说话的检测结果。
溯源用的测试方法，主要是通过y染色体来判断父系祖先。相比母系的MT基因而言，MT容易发生交叉突变，而Y在长久历史中的变化则相对稳定。郑强笑说，历史上，中国人的祖先是三皇五帝，巧合的是，现代华人的Y染色体有44%主要集中在3个分支里面，形成了较庞大的主流基因体系，某种程度上也与传说相印证。把成吉思汗的基因作为一个源头，通过Y单倍群来推测他的后代目前至少有1600万人。
除了远古溯源，近代“寻亲”也是研究体系的一部分，抛开考古研究和与历史文化的结合，操作也相对简单。谁与谁有着几级血缘关系，这些联系都携带在每个人的基因里。
目前基因检测更有意义的事情是帮父母寻找失踪儿童，只需要一个人50个位点的基因检测，就基本可以匹配到你的孩子，除了父母与孩子属于一级血缘关系可以检测之外，上到祖父母或延伸到远亲好几级的血缘关系，都是可以检测出来的。这也意味着如果基因数据库足够大，很容易就可以查找到与你匹配的有血缘关系的陌生人。
未来，也许人人都将拥有一份自己的基因数据，在技术上目前并没有难度，关键是对成本和隐私保护的考虑。毕竟，拥有一个人的基因检测数据，也等于拥有了生命的密码，这份密码现在还未完全破解。