富马酸奈拉西坦的合成工艺改进

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报道了一种合成富马酸奈拉西坦(7)的新工艺。以衣康酸二甲酯和苄胺为起始原料,经Michael加成和分子内环合反应制得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯(3);3经Na BH4还原得1-苄基-4-羟甲基-吡咯烷-2-酮(4);4经甲磺酰化反应得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲磺酸酯(5);5经氨解得奈拉西坦(6);6与富马酸经成盐反应合成7,总收率78.4%,其结构经~1H NMR确证。
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