【摘 要】
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背景与目的化疗毒性是一个令非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者深受困扰的严重问题。在NSCLC患者中,错配修复(mismatch repair, MMR)系统与铂类化疗药物
【机 构】
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中南大学湘雅医学院; 中南大学湘雅医院临床药理研究所; 中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室; 湖南省分子靶标新药研究协同创新中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金(No.81573463);湖南省自然科学基金(No.2015JJ1024)支持
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背景与目的化疗毒性是一个令非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者深受困扰的严重问题。在NSCLC患者中,错配修复(mismatch repair, MMR)系统与铂类化疗药物的毒性相关。本研究旨在探讨NSCLC患者MMR通路的基因多态性与铂类化疗药物毒性的关系。方法本研究共纳入220例中国肺癌患者,他们曾接受过至少两个周期的铂类化疗药物治疗。两个化疗周期后,对每个患者的毒性反应进行评价。我们选择了44个单核苷酸多态性研究它们与铂类化疗药物毒性的关系。结果在显性模型中,人类错配修复基因2(MutS homolog 2, MSH2)rs6544991[优势比(OR)=2.98, 95%置信区间(CI):1.20–7.40, P=0.019]与胃肠道毒性有关;MSH3 rs6151627(OR=2.38, 95%CI:1.23–4.60, P=0.010)、rs6151670(OR=2.05, 95%CI:1.07–3.93, P=0.031)和rs7709909(OR=2.38, 95%CI:1.23–4.64, P=0.010)与血液学毒性有关。此外,MSH5 rs805304与整体毒性显著相关(OR=2.21, 95%CI:1.19–4.09, P=0.012),MSH5 rs707939与整体毒性(OR=0.42, 95%CI:0.23–0.76, P=0.004)和胃肠道毒性(OR=0.44, 95%CI:0.20–0.96, P=0.038)均显著相关。结论 MMR通路的基因多态性是潜在的预测NSCLC患者化疗毒性的临床标志物。
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