结直肠粘膜隐窝异常病灶K-ras、APC基因突变的研究

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目的 分析隐窝异常病灶(aberrant crypt foci,ACF)的基因水平变化特点及其作为结直肠癌最早期形态变化的分子依据,探讨ACF与腺瘤之间的关系。方法 经微解剖分离提取15例正常粘膜腺体、34例ACF、15例腺瘤和35例结直肠癌组织进行DNA测序,检测K-ras第12、13、61密码子和APC第15外显子“突变密集区”的突变。结果 正常粘膜无K-ras和APC基因突变,ACF、腺瘤和癌组织K-ras突变率分别为17.6%(6/34)、13.3%(2/15)和14.3%(5/35),3者突变率相近。4例ACF、腺瘤和癌组织的突变位于12密码子的第2碱基(GGT→GAT),2例ACF突变发生在13密码子的第2碱基(GGC→GAC)。ACF中K-ras的突变特点与同来源的癌组织保持一致,即患者年龄较大,大体以隆起型为主,所有组织未发现有61密码子的突变。癌和腺瘤APC基因突变率相近,癌为22.9%(8/35),腺瘤为26.7%(4/15)明显高于ACF的2.9%(1/34,P
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