论文部分内容阅读
【摘 要】目的：减少不良反应发生，促进药物合理使用。方法：分析两例钙离子拮抗剂引起不良反应，并查阅相关文献资料，寻找减少该药引起不良反应发生的办法。结果：下肢水肿及心动过缓分别是钙离子拮抗剂临床最常见的不良反应之一。结论：医生和药师应共同努力，提高药物合理使用，减少药物不良反应。
【关键词】钙离子拮抗剂；不良反应；双下肢水肿；心动过缓
【中图分类号】R972 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）06-3755-01
病例资料1
患者，女，69岁，主因间断心慌、胸闷15天入院，患者于15天前无明显诱因出现心慌、胸闷，发作时有心脏停跳感，自摸心律快，最快约90次/分左右，活动后上述症状加重，静卧休息后可逐渐缓解，每天发作3-6次不等，间断自服心得安、倍他乐克上述症状无好转，为进一步诊治来我科，查心电图示频发早搏，遂以心律失常、频发早搏收入院。发病以来，无发热、寒颤、咳嗽，无头痛、头晕恶心、呕吐，无胸痛及放射痛等现象。
既往史：有高血压病史30余年，最高160/100mmHg，坚持口服倍他乐克血压控制在135/80mmHg。既往有甲亢病史30余年，已治愈。
入院查体：T：36.5度，p：86次/分，R：20次/分，BP：160/90mmHg，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿啰音。，心室率86次/分，电轴不偏，频发室早。
辅助检查：心电图（2012.9.16）：窦性心率。24小时动态心电图（2012.9.17）：平均心率68bpm，室性早搏1449个，阵室性三联律，室上早搏21个，1阵室上速。胸部CT扫描：1、左肺钙化灶2、右肺中叶小结节。心脏彩超：主动脉硬化，主动脉瓣钙化，左室舒张功能减低，收缩功能正常（EF值64%），二尖瓣、三尖瓣，主动脉瓣少量反流。
入院诊断：心律失常，频发室早；高血压病2级（高危组）
治疗经过：入院后完善相关检查，治疗上给予美西律纠正心律失常，阿司匹林抗血小板，门冬氨酸钾镁营养心肌，刺五加改善微循环等综合治疗。9月24日患者自述血压控制不佳，治疗上给予服用尼群地平20mg，bid，三天后患者出现踝部水肿，随治疗上停用尼群地平。后患者自述5年前曾服用尼群地平6个月后也出现踝部水肿，因此治疗上调整为缬沙坦联合吲达帕胺降压，患者血压控制良好，无任何其他不适。
病史资料2
患者，女，69岁，高血压病史8年，最高达180/100mmHg，平素规律服用硝苯地平缓释片10mg，qd，血压控制在130/80mmHg，未出现明显异常，服用5年后，逐渐出现牙龈增生，但患者未注意，后牙龈增生不断增加，到医院就诊，医生建议停用硝苯地平缓释片，更换为依那普利片，治疗1个月后，患者牙龈增生逐渐恢复，且血压控制平稳。
3 讨论
3.1钙离子拮抗剂药理特点
钙离子拮抗剂又叫钙通道阻滞药，它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，临床用于治疗高血压、心绞痛及心率失常等疾病。
常用的钙离子拮抗剂有三类：苯烷胺类（如维拉帕米）；二氢吡啶类（如一代硝苯地平；二代缓释硝苯地平、非洛地平；三代拉西地平、氨氯地平；四代西尼地平）；地尔硫卓类（如地尔硫卓）。各种钙通道阻滞药均能有效降低血压，降压作用较温和，可同时降低收缩压和舒张压还可逆转高血压所致的左室肥厚，长期服用无耐受性，对脂质、糖、尿素以及电解质无明显影响。其中钙通道阻滞药扩张血管的程度以二氢吡啶类作用最强。
氢吡啶类的不良反应为： 可见颜面潮红、热感、头重感、眩晕、心动过速、心悸、低血压、水肿、便秘和牙龈增生等。非二氢吡啶类的不良反应为： 便秘、肝功能异常、心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭等。
3.2外周水肿分析与对策
外周水肿可见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高[1]，多发生于胫前、踝部。可能的原因与钙剂拮抗剂扩张血管作用有关，血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。临床试验研究表明[2]，联合ACEI 或ARB 或利尿剂治疗能明显减少和减轻外周水肿的症状。
3.3牙龈增生分析与对策
钙拮抗剂作为一种有效的抗心绞痛及降压药而广泛应用于临床， 最明显的不良反应是导致药物性牙龈增生； 药物性牙龈增生造成口腔异味， 严重者会影响到患者的咀嚼功能， 因此日益为人们所重视。所有的非二氢吡啶类钙拮抗剂均会引起牙龈增生。钙拮抗剂类药物引起牙龈增生的机制尚不十分清楚。有研究显示，菌斑和已存在的牙龈炎对药物性牙龈增生的发生、发展起重要作用。动物实验证明，服用硝苯地平9周后， 可见牙酿增生出现。但报道显示硝苯地平被认为最为肯定作用的药物。据报道，硝苯地平引起的牙酿增生临床发病率最高，国外报道为20%-83%，国内有报道为26.67%[3]。牙龈增生的发生是一可逆过程， 停药后可恢复正常， 个别严重者， 需要手术切除。目前，硝苯地平引起的牙龈增生机制不详，但短效硝苯地平不良反应多，逐渐被人们遗弃。对大多数慢性高血压的患者，建议选用长效药，包括氨氯地平、拉西地平、硝苯地平控释片、缓释硝苯地平和缓释非洛地平等，这些药物引起不良反应小。
参考文献
[1] 赵民生，曹秀红，钙离子拮抗剂的不良反应及处理，北方医学，2006.3（3）：51-52.
[2] 姜一农，降压药物的不良反应，临床荟萃6 2008 年 5 月20 日 第 23 卷 第 10 ，期：695-698.
[3] 王立飛.岳峰，硝苯地平牙龈增生的临床研究.口腔医学杂志2002.9（3）：142-143.
【关键词】钙离子拮抗剂；不良反应；双下肢水肿；心动过缓
【中图分类号】R972 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）06-3755-01
病例资料1
患者，女，69岁，主因间断心慌、胸闷15天入院，患者于15天前无明显诱因出现心慌、胸闷，发作时有心脏停跳感，自摸心律快，最快约90次/分左右，活动后上述症状加重，静卧休息后可逐渐缓解，每天发作3-6次不等，间断自服心得安、倍他乐克上述症状无好转，为进一步诊治来我科，查心电图示频发早搏，遂以心律失常、频发早搏收入院。发病以来，无发热、寒颤、咳嗽，无头痛、头晕恶心、呕吐，无胸痛及放射痛等现象。
既往史：有高血压病史30余年，最高160/100mmHg，坚持口服倍他乐克血压控制在135/80mmHg。既往有甲亢病史30余年，已治愈。
入院查体：T：36.5度，p：86次/分，R：20次/分，BP：160/90mmHg，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿啰音。，心室率86次/分，电轴不偏，频发室早。
辅助检查：心电图（2012.9.16）：窦性心率。24小时动态心电图（2012.9.17）：平均心率68bpm，室性早搏1449个，阵室性三联律，室上早搏21个，1阵室上速。胸部CT扫描：1、左肺钙化灶2、右肺中叶小结节。心脏彩超：主动脉硬化，主动脉瓣钙化，左室舒张功能减低，收缩功能正常（EF值64%），二尖瓣、三尖瓣，主动脉瓣少量反流。
入院诊断：心律失常，频发室早；高血压病2级（高危组）
治疗经过：入院后完善相关检查，治疗上给予美西律纠正心律失常，阿司匹林抗血小板，门冬氨酸钾镁营养心肌，刺五加改善微循环等综合治疗。9月24日患者自述血压控制不佳，治疗上给予服用尼群地平20mg，bid，三天后患者出现踝部水肿，随治疗上停用尼群地平。后患者自述5年前曾服用尼群地平6个月后也出现踝部水肿，因此治疗上调整为缬沙坦联合吲达帕胺降压，患者血压控制良好，无任何其他不适。
病史资料2
患者，女，69岁，高血压病史8年，最高达180/100mmHg，平素规律服用硝苯地平缓释片10mg，qd，血压控制在130/80mmHg，未出现明显异常，服用5年后，逐渐出现牙龈增生，但患者未注意，后牙龈增生不断增加，到医院就诊，医生建议停用硝苯地平缓释片，更换为依那普利片，治疗1个月后，患者牙龈增生逐渐恢复，且血压控制平稳。
3 讨论
3.1钙离子拮抗剂药理特点
钙离子拮抗剂又叫钙通道阻滞药，它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，临床用于治疗高血压、心绞痛及心率失常等疾病。
常用的钙离子拮抗剂有三类：苯烷胺类（如维拉帕米）；二氢吡啶类（如一代硝苯地平；二代缓释硝苯地平、非洛地平；三代拉西地平、氨氯地平；四代西尼地平）；地尔硫卓类（如地尔硫卓）。各种钙通道阻滞药均能有效降低血压，降压作用较温和，可同时降低收缩压和舒张压还可逆转高血压所致的左室肥厚，长期服用无耐受性，对脂质、糖、尿素以及电解质无明显影响。其中钙通道阻滞药扩张血管的程度以二氢吡啶类作用最强。
氢吡啶类的不良反应为： 可见颜面潮红、热感、头重感、眩晕、心动过速、心悸、低血压、水肿、便秘和牙龈增生等。非二氢吡啶类的不良反应为： 便秘、肝功能异常、心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭等。
3.2外周水肿分析与对策
外周水肿可见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高[1]，多发生于胫前、踝部。可能的原因与钙剂拮抗剂扩张血管作用有关，血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。临床试验研究表明[2]，联合ACEI 或ARB 或利尿剂治疗能明显减少和减轻外周水肿的症状。
3.3牙龈增生分析与对策
钙拮抗剂作为一种有效的抗心绞痛及降压药而广泛应用于临床， 最明显的不良反应是导致药物性牙龈增生； 药物性牙龈增生造成口腔异味， 严重者会影响到患者的咀嚼功能， 因此日益为人们所重视。所有的非二氢吡啶类钙拮抗剂均会引起牙龈增生。钙拮抗剂类药物引起牙龈增生的机制尚不十分清楚。有研究显示，菌斑和已存在的牙龈炎对药物性牙龈增生的发生、发展起重要作用。动物实验证明，服用硝苯地平9周后， 可见牙酿增生出现。但报道显示硝苯地平被认为最为肯定作用的药物。据报道，硝苯地平引起的牙酿增生临床发病率最高，国外报道为20%-83%，国内有报道为26.67%[3]。牙龈增生的发生是一可逆过程， 停药后可恢复正常， 个别严重者， 需要手术切除。目前，硝苯地平引起的牙龈增生机制不详，但短效硝苯地平不良反应多，逐渐被人们遗弃。对大多数慢性高血压的患者，建议选用长效药，包括氨氯地平、拉西地平、硝苯地平控释片、缓释硝苯地平和缓释非洛地平等，这些药物引起不良反应小。
参考文献
[1] 赵民生，曹秀红，钙离子拮抗剂的不良反应及处理，北方医学，2006.3（3）：51-52.
[2] 姜一农，降压药物的不良反应，临床荟萃6 2008 年 5 月20 日 第 23 卷 第 10 ，期：695-698.
[3] 王立飛.岳峰，硝苯地平牙龈增生的临床研究.口腔医学杂志2002.9（3）：142-143.