该项NCTN多臂随机二期临床研究，通过模块化临床研究平台，在局部进展期直肠癌中利用全程新辅助治疗平行对照联合不同试验组进行探索。该研究试验组间并非直接比较，而是用相关生物标记物探索在同样的高风险患者人群中的各种研究假设。本次主要报道其中使用PARP抑制剂维利帕尼（veliparib）联合同步放化疗的研究队列的主要终点及可及的次要研究终点（NCT02921256）。
方法：Ⅱ期或Ⅲ期的局部进展期直肠癌[存在以下任何一种情况：低位直肠（cT3~4，距肛缘<5 cm，Nany），体积大（任何cT4或浸润直肠系膜筋膜3 mm内的肿瘤），转移风险高（cN2），或拟行非保留括约肌手术（SSS）]患者被随机分配到新辅助FOLFOX方案化疗4个月，随后进行放化疗（卡培他滨联合50.4 Gy放疗+/- veliparib 400 mg 2次/d口服），放化疗后8~12周手术。主要研究终点：新辅助直肠癌（NAR）评分降低4分，单侧α=0.10和效能80%，NAR通过线性模型控制分层和可能的其他因素进行比较。次要研究终点：总体生存率（OS）、无病生存率（DFS）、安全性、病理完全缓解率（pCR）、临床完全缓解率（cCR）、治疗完成率、阴性手术切缘和SSS比例。通过Fisher精确概率法检验，报告的P值均为双侧检验。
结果：从2016年10月至2018年2月，178例患者随机分组（对照组88例，veliparib组90例）。除入组时两组可行SSS的患者不平衡外（对照组39%，veliparib组61%），两组基线特征基本平衡。总共140例患者可评估NAR（对照组72例，veliparib组68例）。平均NAR评分：对照组为12.6（95%CI：9.8~15.3）分，而veliparib组为13.7（95%CI：10.2~17.2）分。校正分层因素（P=0.69）或者校正分层因素与可行SSS患者比例（P=0.78），两组NAR差异无统计学意义。pCR率：对照组为21.6%，低于试验组33.8%（P=0.14）；cCR：对照组为28.2%，低于试验组33.3%（P=0.60）；保肛比例SSS：对照组为52.5%，低于试验组59.3%（P=0.43）。最常见的3~4级不良反应是腹泻和血细胞减少。试验组有2例患者死亡（1例心脏骤停，1例为放化疗后肠炎）。
结论：作为全程新辅助治疗的一部分，PARP抑制剂veliparib联合同步放化疗是安全可行的，未出现不可预测的短期不良反应，但初步结果联合治疗并未改善NAR评分。