【摘 要】
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目的 研究妊娠期至性成熟期砷暴露致子代小鼠海马DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平的影响,探讨不同浓度砷暴露导致子代小鼠学习与记忆能力损伤的相关分子机制
【机 构】
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沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室,辽宁沈阳110034;辽宁医药职业学院医学基础教研部形态教研室
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目的 研究妊娠期至性成熟期砷暴露致子代小鼠海马DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平的影响,探讨不同浓度砷暴露导致子代小鼠学习与记忆能力损伤的相关分子机制.方法 将24只妊娠第1天的SPF级小鼠随机分为对照组、15、30和60mg/L亚砷酸钠染毒组,仔鼠断乳之前经母鼠染砷,断乳至出生后(postnatal day,PND)40天以自行饮水方式进行砷暴露.对PND40子代小鼠进行水迷宫检测,PND10、PND20和PND40仔鼠取脑并分离海马,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)法测定子代小鼠海马DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平.结果 水迷宫结果显示,从训练第4天开始,不同浓度砷暴露组仔鼠寻找平台潜伏期均明显长于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);在撤平台后,30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组与对照组相比,仔鼠在第Ⅱ象限停留时间明显缩短,差异具有统计学意义(P＜0.05);30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠海马DNMT1mRNA的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);PND10和PND40各组仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平均无统计学差异(P＞0.05).不同发育阶段各组仔鼠海马DNMT3a和DNMT3bmRNA的表达水平均无统计学差异(P＞0.05).结论 砷暴露损伤仔鼠学习记忆能力可能与海马DNMT1 mRNA水平升高有关.
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