运用网络数据挖掘技术筛选栀子治疗胆汁淤积活性成分,并对成分作用潜在靶点与机制进行整合与分析,探究栀子抗胆汁淤积作用机制。采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)检索21个栀子活性成分,并筛选出作用靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建成分与靶点网络。通过DisGeNET,KEGG,OMIM检索并筛选208个胆汁淤积疾病相关的靶点,整合筛选出栀子成分和胆汁淤积交集关键靶点,利用Cytoscape 3.2.1软件构建成分-靶点-疾病网络,以大于平均自由度为筛选条件筛选出核心网络。利用Cytoscape 3.2.1软件中Clue GO插件进行栀子抗胆汁淤积调控生物过程和通路富集分析,GO Biological Process分析得到17条生物过程,显著性筛选P<0.01富集分析得到参与急性炎症反应、活性氧代谢调节、一氧化氮合成代谢有等3条生物过程紧密相关;KEGG-KEEG-305terms和REACTOMEPathways分析得到17条调控通路,显著性筛选P<0.01富集分析与细胞色素P450对外源化合物代谢、核受体转录、血小板糖蛋白介导激活级联和血小板活化等4条通路有关。通过大鼠实验验证发现,栀子水提物能改善胆汁淤积大鼠的血清生化的异常,栀子水提物可以降低肝组织ESR1的蛋白和mRNA水平,升高PPARG,NOS2,F2R,NOS3,NR3C1的蛋白和mRNA水平。综上所述,栀子的抗胆汁淤积作用可能是通过参与急性炎症反应、活性氧代谢正调节、一氧化氮合成代谢生物过程以及细胞色素P450对外源化合物的代谢、核受体转录、血小板糖蛋白激活级联和血小板活化通路来发挥的。