【摘 要】
：
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的神经系统变性疾病,是运动神经元病(MND)中最常见的类型。运动神经元中的病理性TDP-43是ALS的病理特征。此
【基金项目】
：
上海浦江人才计划资助项目(编号:09PJ1409300);国家自然科学基金面上项目(编号:81373619)
论文部分内容阅读
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的神经系统变性疾病,是运动神经元病(MND)中最常见的类型。运动神经元中的病理性TDP-43是ALS的病理特征。此外,散发性ALS运动神经元中作用于RNA的次黄嘌呤腺苷脱氢酶(ADAR2)减少、具有未经编辑Q/R位点的谷氨酸受体2(GluR2)表达增加,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)属性受影响,Ca2+通透性增加,Ca2+流入胞质增加导致神经元死亡。ALS运动神经元死亡包含病理性TDP-43和ADAR2活性下降,两种病理变化可能在细胞死亡中存在一定联系。ADAR2 mRNA是TDP-43蛋白的靶RNA,TDP-43蛋白在ADAR2的表达中起调节作用。近年来,研究者探讨ALS的基因治疗可能性:动物实验结果提示,外周静脉给予9型腺相关病毒载体(AAV9),可上调鼠运动神经元ADAR2,引发外源性ADAR2在中枢神经元表达,从而有效防治运动功能障碍。运动神经元的获救可能与TDP-43基因的正常表达有关。AAV9介导的ADAR2基因植入可能为ALS的基因治疗提供新的前景。
其他文献
针对铁路站场总体布置图绘制时多耦合约束的难点,基于分阶段处理耦合约束的思想,提出"断面扫描法"处理设备坐标的相对位置约束,而后将"自适应分段多比例法"用于解决比例协调
为了探究桥用砌体轴心受压下的变形特征,进而建立桥用砌体的本构关系,依据标准试验方法,应用20000kN级重载多功能结构实验系统,并加入刚性元件,对1组桥用砌体标准试件进行轴
<正>成人Still病(AOSD)是一组病因、发病机制不清,临床上以高热、皮疹、关节痛和(或)关节炎、咽痛、肌痛为表现,伴周围粒细胞增高,肝、脾、淋巴结肿大等多系统受累的一种临床
采用理论推导和试验数据统计分析相结合方法,建立宽幅摊铺机螺旋布料器变径变螺距的数学模型,基于数理统计学对模型参数进行优化,并结合某一型号摊铺机给出螺旋布料器优化设
为了探讨同相补偿装置运行方式对牵引变压器温升及寿命损失影响,对两既有线牵引变电所进行同相供电系统改造设计,结合变压器温升模型对不同运行方式下牵引变压器绕组温升、绕
针对ZPW2000A轨道电路传统维修的低可靠性和高维修费用问题,提出ZPW2000A维修策略多目标优化模型,对其维修策略进行优化。该模型采用求不交化最小路集方法求ZPW2000A的可靠度
保护学生安全既是教师的道德责任,也是法律义务。通过对广州市某区小学教师进行问卷调查,发现多数小学教师在安全"预见义务"上能重视对学生的安全教育、关注学生性格差异和课
基于分析大中型城市的道路拥挤状况和早晚高峰期与非高峰期的车流速度变化规律,得到大型城市道路网络中车速的阶梯型变化分段函数,并结合相关车辆能耗和CO_2排放规律研究,构