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【摘 要】 目的：观察老年肝胃郁热型反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）患者采用西药联合开郁通腑方治疗效果及对胃排空时间的影响。方法：选取127例老年肝胃郁热型RE患者作为本研究观察对象，掷币法将其分为两组，对照组63例口服雷贝拉唑治疗;观察组64例口服开郁通腑方联合雷贝拉唑治疗，比较两组治疗效果、中医证候积分、胃肠激素水平及氧化应激指标。结果：治疗后，观察组MTL、GAS水平明显高于对照组，中医证候积分低于对照组，（P<0.05）;观察组T-SOD及总有效率高于对照组，丙二醛及一氧化氮均低于对照组（P<0.05）。结论：西药联合开郁通腑方治疗肝胃郁热型RE效果较好，其能增强患者胃肠功能，改善粘膜氧化应激，减轻粘膜炎症程度，值得推广。
【关键词】 肝胃郁热证;反流性食管炎;开郁通腑方;胃肠激素;氧化应激
【中图分类号】R571 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0103-04
RE是胃食管反流病最为常见的一种类型，其是指因过多的胃、十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管炎性疾病，临床主要以反酸、吞酸、胃食管灼热感、胸后灼痛为典型表现，严重影响患者日常生活质量[1]。关于该病的治疗，临床主要以抑制胃酸分泌、保护食道粘膜、促进胃动力等药物治疗为主，虽能缓解患者症状，但治疗并不彻底，患者往往反复发作，效果并不理想[2]。基于此，临床常在西医治疗基础上联合中药治疗，中医对于该病治疗具有独特优势，其一方面能够通过选用健脾和胃、疏肝理气之品来增强患者胃肠蠕动功能;另一方面可通过选用降逆止呕、制酸止痛缓解患者反酸、吞酸、腹痛等症状，从而达到标本兼治的目的，本研究旨在观察西药联合开郁通腑方治疗RE的效果及对食管粘膜氧化应激的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月期间在我院住院治疗的127例老年RE患者作为本研究观察对象，掷币法分为两组。对照组63例，男女比例32∶ 31;年龄63～77岁，平均（70.21±2.51）岁;病程1～6年，平均（3.43±0.71）年。观察组64例，男女比例35∶ 29;年龄60～78岁，平均（69.93±2.82）岁;病程1.5～6.5年，平均（3.66±0.52）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：两组均存在烧心、反酸、腹痛等典型反流症状并结合内镜检查符合反流性食管炎诊断标准[3]。中医诊断符合反酸病肝胃郁热证诊断及辨证标准[4]：反酸，胸后灼痛，两胁胀闷，心烦易怒，口干口苦，大便秘结，舌红苔黄腻，脉弦滑。纳入标准：两组均符合疾病诊断标准及辨证标准，年龄超过60岁，近期内未经药物治疗，通过医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：排除消化道肿瘤、消化道出血、消化道狭窄等疾病，合并严重肝肾功能不全者，对本研究所用中药及西药存在相关禁忌者。
1.2 方法 对照组给予口服雷贝拉唑肠溶片（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20080125，规格：20 mg/片）口服，每次1片，每天1次。观察组在对照组基础上加用开郁通腑方治疗。组方：柴胡12 g，香附10 g，甘松10 g，枳壳12 g，砂仁6 g，大黄6 g，海螵蛸9 g，白芨6 g，生甘草10 g。水煎服，早晚温服，每日1剂，两组均持续治疗4周。
1.3 观察指标 ①两组均于治疗前后采集患者空腹静脉血，检測血浆胃动素（MTL）、血清胃泌素（GAS）水平;②依据反酸病肝胃郁热证：反酸，胸后灼痛，胃脘疼痛等证候严重程度计分，0分为证候消失，2分轻度，4分为中度，6分为重度，得分越高提示证候越严重;③取食管粘膜活检，采用羟胺法检测超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛水平，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮水平。
1.4 疗效判定 参考《中医病证诊断疗效标准》[5]结合中医证候积分减分率评价患者疗效。治愈：反酸、吞酸等证候消失，中医证候积分减分率≥90%;显效：反酸、吞酸等证候明显减轻，中医证候积分减分率范围70%～89%;有效：反酸、吞酸等证候改善，中医证候积分减分率40%～69%;未愈：临床证候未见改善，中医证候积分减分率<39%;总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据分析，计数资料以例及百分比表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05时差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 胃肠激素水平比较 治疗前，两组MTL及GAS水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组MTL及GAS水平明显升高，观察组较对照组更高（P<0.05）。见表1。
2.2 中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组中医证候积分均明显降低，观察组较对照组更低（P<0.05）。见表2。
2.3 食管粘膜氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组丙二醛及一氧化氮明显降低，观察组较对照组更低，两组T-SOD明显升高，观察组T-SOD高于对照组（P<0.05）。详见表3。
2.4 临床疗效 治疗后，对照组治愈14例，显效17例，有效19例，未愈13例，总有效率79.37%;观察组治愈17例，显效20例，有效23例，未愈4例，总有效率93.75%，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
关于反流性食管炎的发生原因，有研究[6]认为，主要是由于下食管括约肌功能及胃运动功能障碍，造成胃内容物不能及时排空，过多胃内容物超过下食管括约肌，从而反流至食管内，胃内容物中胃酸、胃蛋白酶、胆汁酸等刺激性物质对食管粘膜造成损伤，从而引发食管炎性疾病。而引起胃运动功能障碍的原因主要是胃肠激素分泌异常，胃肠激素是胃肠粘膜的化学信使细胞分泌的激素，不同激素发挥不同生理效应，而胃动素、胃泌素主要作用在于调节胃肠功能，促进胃肠蠕动，其水平可直接反映胃肠功能[7]。关于该病的治疗，西医主要采用雷贝拉唑、莫沙必利等治疗为主，以抑制胃酸分泌，保护食管粘膜，促进胃动力，雷贝拉唑属于一种新型质子泵抑制剂，它能够附着于胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌，降低反流物中pH值，减轻其对食管粘膜的损伤，具有一定效果，但效果较为局限，病情往往反复发作[8]。 在中医学历代典籍文献中并无反流性食管炎病名记载，依据其反酸、吞酸、胸后灼痛等症状，将其归属于“食管瘅”“反酸”“吞酸”等范畴，中医学认为发病的发生与“郁”相关，因郁证致使气机升降失常，胃气不降反升而致反酸，所谓“无郁不成酸”。该病位于脾胃，与肝密切相关，肝气郁滞伴随该病整个发病过程。气郁日久衍生出其他病邪，如肝气郁滞、肝木克脾，致使脾胃运化失职，水谷不能及时运化，而致宿食停聚、湿浊内生;气为血帅，肝气郁滞则血运不畅，而致瘀血郁滞;气郁日久郁而化热，胃为仓廪之官，传化物而不藏，实而不能满，而气郁、宿食、湿浊、瘀血、热邪聚集于胃，使腑气不通，气机失常，胃气不降反升，而致发病，故治疗应以开郁通腑、疏肝理气、化湿和胃、降逆止呕为主。开郁通腑方中以柴胡为君，柴胡入肝、胆经，善条达肝气而疏肝、解郁、理气，以调畅气机，调理胃气;以香附、甘松、枳壳为臣药，香附乃气病之总司，入肝经而善疏肝解郁、入三焦经而善理气，甘松入脾、胃经，善行气止痛、开郁醒脾，枳壳入脾、胃、大肠经，善理气宽中、行滞消胀，三者合用以疏肝理气、开郁消胀，共助君药疏肝解郁之力;佐以砂仁化湿行气，大黄通腑气泄胃热，海螵蛸敛创止血、制酸止痛，白芨收敛止血、消肿生肌;甘草为使，调和诸药。纵观全方配伍，以开郁、理气、疏肝为首重，以化湿和胃、制酸止痛、降逆止呕为辅助。
有研究[9]认为，反流性食管炎患者普遍存在着氧化应激反应和胃肠激素异常。氧化应激是指活性氧过量生成，细胞内抗氧化防御系统受损，造成氧自由基及相关代谢物过量聚集，从而导致生物膜脂质过氧化，引起肠道食管细胞凋亡和组织损伤[10]。其中SOD能够调节机体氧化及抗氧化平衡，能良好地反映出机体清除自由基的能力。丙二醛和一氧化氮是机体氧化应激的脂质过氧化物和炎症介质，二者与食管粘膜炎症程度密切相关。
本研究结果显示，治疗后观察组MTL、GAS均明显升高且高于对照组，反酸、胸后灼痛等证候积分明显降低且低于对照组，总有效率高于对照组，表明开郁通腑方能够显著提高胃肠激素水平，增强胃肠功能，缓解患者临床症状，提高临床疗效。现代药理学研究[11]表明，开郁通腑方中枳壳能够双向调节胃肠平滑肌，既能兴奋胃肠平滑肌，增强胃肠平滑肌蠕动，又能降低胃肠平滑肌张力，同时其还能提高胃肠激素分泌，增强胃肠功能，促进胃肠动力。砂仁能够通过上调胃窦P物质和胃动素水平，从而发挥增强胃肠运动功能的作用[12]。治疗后观察组T-SOD高于对照组，丙二醛及一氧化氮均低于对照组，表明开郁通腑方能够有效改善RE患者食管粘膜内氧化应激，减轻粘膜炎症损伤程度。现代药理学研究[13]表明，开郁通腑方中甘松能够显著恢复脂质过氧化、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶至正常水平，从而具有良好的抗氧化作用。柴胡中柴胡皂苷成分能够抑制乙醇引起的丙氨酸氨基转移酶活性和肝细胞内丙二醛含量的升高，能显著降低丙二醛及一氧化氮水平，增强机体抗氧化防御能力，提高肠道粘膜结构稳定性，减轻粘膜炎症程度[14]。
综上所述，西药联合开郁通腑方能够显著提高胃肠激素水平，增强RE患者胃肠功能，改善食管粘膜氧化应激反应，减轻食管粘膜炎症程度，从而缓解患者反酸、吞酸症状，治疗效果显著，值得临床推广。
参考文献
[1]中华医学会消化内镜学分会.反流性食管炎诊断及治疗指南（2003年）[J].中华消化内镜杂志，2004，21（4）：221-222.
[2]王健，林柳兵，沈莹，等.疏肝和中汤联合雷贝拉唑治疗肝胃郁热型反流性食管炎临床研究[J].陕西中医，2020，41（2）：168-171.
[3]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会消化病学分会，等.胃食管反流病基层诊疗指南（实践版·2019）[J].中华全科医师杂志，2019，18（7）：642-646.
[4]周仲瑛主编.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003：196-206.
[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京：中国医药科技出版社，2012：10.
[6]赵本田，王红.难治性胃食管反流病患者食管动力学特点及发病原因研究进展[J].山东医药，2016，56（39）：100-102.
[7]王俊丽，刘汶.清胃降逆方联合西医常规疗法治疗反流性食管炎肝胃郁热证临床研究[J].中国中医药信息杂志，2020，27（3）：28-32.
[8]刘洪妹.质子泵抑制剂的药理作用及临床应用[J].解放军医药杂志，2011，23（4）：33-34.
[9]杨海卿，王科峰，郭伟.加味补中益气汤联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗老年反流性食管炎的疗效及对生活质量和复发情况的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（22）：5642-5644.
[10]陈坚强.奥美拉唑对大鼠反流性食管黏膜损伤后氧化应激及细胞增殖相关蛋白表达的影响[J].中国临床药理学杂志，2019，35（6）：536-538，546.
[11]谭辉.中药枳壳的化学成分及药理作用探析[J].中国医药指南，2017，15（27）：14-15.
[12]胡玉蘭，张忠义，林敬明.中药砂仁的化学成分和药理活性研究进展[J].中药材，2005，28（1）：72-74.
[13]万新，石晋丽，刘勇，等.甘松属植物化学成分与药理作用[J].国外医药（植物药分册），2007，22（1）：1-6.
[14]姚玉乔，高映，彭财英，等.竹叶柴胡化学成分及药理活性的研究进展[J].安徽医药，2019，23（10）：1913-1916.
（收稿日期：2020-11-04 编辑：陶希睿）
【关键词】 肝胃郁热证;反流性食管炎;开郁通腑方;胃肠激素;氧化应激
【中图分类号】R571 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0103-04
RE是胃食管反流病最为常见的一种类型，其是指因过多的胃、十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管炎性疾病，临床主要以反酸、吞酸、胃食管灼热感、胸后灼痛为典型表现，严重影响患者日常生活质量[1]。关于该病的治疗，临床主要以抑制胃酸分泌、保护食道粘膜、促进胃动力等药物治疗为主，虽能缓解患者症状，但治疗并不彻底，患者往往反复发作，效果并不理想[2]。基于此，临床常在西医治疗基础上联合中药治疗，中医对于该病治疗具有独特优势，其一方面能够通过选用健脾和胃、疏肝理气之品来增强患者胃肠蠕动功能;另一方面可通过选用降逆止呕、制酸止痛缓解患者反酸、吞酸、腹痛等症状，从而达到标本兼治的目的，本研究旨在观察西药联合开郁通腑方治疗RE的效果及对食管粘膜氧化应激的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月期间在我院住院治疗的127例老年RE患者作为本研究观察对象，掷币法分为两组。对照组63例，男女比例32∶ 31;年龄63～77岁，平均（70.21±2.51）岁;病程1～6年，平均（3.43±0.71）年。观察组64例，男女比例35∶ 29;年龄60～78岁，平均（69.93±2.82）岁;病程1.5～6.5年，平均（3.66±0.52）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：两组均存在烧心、反酸、腹痛等典型反流症状并结合内镜检查符合反流性食管炎诊断标准[3]。中医诊断符合反酸病肝胃郁热证诊断及辨证标准[4]：反酸，胸后灼痛，两胁胀闷，心烦易怒，口干口苦，大便秘结，舌红苔黄腻，脉弦滑。纳入标准：两组均符合疾病诊断标准及辨证标准，年龄超过60岁，近期内未经药物治疗，通过医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：排除消化道肿瘤、消化道出血、消化道狭窄等疾病，合并严重肝肾功能不全者，对本研究所用中药及西药存在相关禁忌者。
1.2 方法 对照组给予口服雷贝拉唑肠溶片（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20080125，规格：20 mg/片）口服，每次1片，每天1次。观察组在对照组基础上加用开郁通腑方治疗。组方：柴胡12 g，香附10 g，甘松10 g，枳壳12 g，砂仁6 g，大黄6 g，海螵蛸9 g，白芨6 g，生甘草10 g。水煎服，早晚温服，每日1剂，两组均持续治疗4周。
1.3 观察指标 ①两组均于治疗前后采集患者空腹静脉血，检測血浆胃动素（MTL）、血清胃泌素（GAS）水平;②依据反酸病肝胃郁热证：反酸，胸后灼痛，胃脘疼痛等证候严重程度计分，0分为证候消失，2分轻度，4分为中度，6分为重度，得分越高提示证候越严重;③取食管粘膜活检，采用羟胺法检测超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛水平，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮水平。
1.4 疗效判定 参考《中医病证诊断疗效标准》[5]结合中医证候积分减分率评价患者疗效。治愈：反酸、吞酸等证候消失，中医证候积分减分率≥90%;显效：反酸、吞酸等证候明显减轻，中医证候积分减分率范围70%～89%;有效：反酸、吞酸等证候改善，中医证候积分减分率40%～69%;未愈：临床证候未见改善，中医证候积分减分率<39%;总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据分析，计数资料以例及百分比表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05时差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 胃肠激素水平比较 治疗前，两组MTL及GAS水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组MTL及GAS水平明显升高，观察组较对照组更高（P<0.05）。见表1。
2.2 中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组中医证候积分均明显降低，观察组较对照组更低（P<0.05）。见表2。
2.3 食管粘膜氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组丙二醛及一氧化氮明显降低，观察组较对照组更低，两组T-SOD明显升高，观察组T-SOD高于对照组（P<0.05）。详见表3。
2.4 临床疗效 治疗后，对照组治愈14例，显效17例，有效19例，未愈13例，总有效率79.37%;观察组治愈17例，显效20例，有效23例，未愈4例，总有效率93.75%，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
关于反流性食管炎的发生原因，有研究[6]认为，主要是由于下食管括约肌功能及胃运动功能障碍，造成胃内容物不能及时排空，过多胃内容物超过下食管括约肌，从而反流至食管内，胃内容物中胃酸、胃蛋白酶、胆汁酸等刺激性物质对食管粘膜造成损伤，从而引发食管炎性疾病。而引起胃运动功能障碍的原因主要是胃肠激素分泌异常，胃肠激素是胃肠粘膜的化学信使细胞分泌的激素，不同激素发挥不同生理效应，而胃动素、胃泌素主要作用在于调节胃肠功能，促进胃肠蠕动，其水平可直接反映胃肠功能[7]。关于该病的治疗，西医主要采用雷贝拉唑、莫沙必利等治疗为主，以抑制胃酸分泌，保护食管粘膜，促进胃动力，雷贝拉唑属于一种新型质子泵抑制剂，它能够附着于胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌，降低反流物中pH值，减轻其对食管粘膜的损伤，具有一定效果，但效果较为局限，病情往往反复发作[8]。 在中医学历代典籍文献中并无反流性食管炎病名记载，依据其反酸、吞酸、胸后灼痛等症状，将其归属于“食管瘅”“反酸”“吞酸”等范畴，中医学认为发病的发生与“郁”相关，因郁证致使气机升降失常，胃气不降反升而致反酸，所谓“无郁不成酸”。该病位于脾胃，与肝密切相关，肝气郁滞伴随该病整个发病过程。气郁日久衍生出其他病邪，如肝气郁滞、肝木克脾，致使脾胃运化失职，水谷不能及时运化，而致宿食停聚、湿浊内生;气为血帅，肝气郁滞则血运不畅，而致瘀血郁滞;气郁日久郁而化热，胃为仓廪之官，传化物而不藏，实而不能满，而气郁、宿食、湿浊、瘀血、热邪聚集于胃，使腑气不通，气机失常，胃气不降反升，而致发病，故治疗应以开郁通腑、疏肝理气、化湿和胃、降逆止呕为主。开郁通腑方中以柴胡为君，柴胡入肝、胆经，善条达肝气而疏肝、解郁、理气，以调畅气机，调理胃气;以香附、甘松、枳壳为臣药，香附乃气病之总司，入肝经而善疏肝解郁、入三焦经而善理气，甘松入脾、胃经，善行气止痛、开郁醒脾，枳壳入脾、胃、大肠经，善理气宽中、行滞消胀，三者合用以疏肝理气、开郁消胀，共助君药疏肝解郁之力;佐以砂仁化湿行气，大黄通腑气泄胃热，海螵蛸敛创止血、制酸止痛，白芨收敛止血、消肿生肌;甘草为使，调和诸药。纵观全方配伍，以开郁、理气、疏肝为首重，以化湿和胃、制酸止痛、降逆止呕为辅助。
有研究[9]认为，反流性食管炎患者普遍存在着氧化应激反应和胃肠激素异常。氧化应激是指活性氧过量生成，细胞内抗氧化防御系统受损，造成氧自由基及相关代谢物过量聚集，从而导致生物膜脂质过氧化，引起肠道食管细胞凋亡和组织损伤[10]。其中SOD能够调节机体氧化及抗氧化平衡，能良好地反映出机体清除自由基的能力。丙二醛和一氧化氮是机体氧化应激的脂质过氧化物和炎症介质，二者与食管粘膜炎症程度密切相关。
本研究结果显示，治疗后观察组MTL、GAS均明显升高且高于对照组，反酸、胸后灼痛等证候积分明显降低且低于对照组，总有效率高于对照组，表明开郁通腑方能够显著提高胃肠激素水平，增强胃肠功能，缓解患者临床症状，提高临床疗效。现代药理学研究[11]表明，开郁通腑方中枳壳能够双向调节胃肠平滑肌，既能兴奋胃肠平滑肌，增强胃肠平滑肌蠕动，又能降低胃肠平滑肌张力，同时其还能提高胃肠激素分泌，增强胃肠功能，促进胃肠动力。砂仁能够通过上调胃窦P物质和胃动素水平，从而发挥增强胃肠运动功能的作用[12]。治疗后观察组T-SOD高于对照组，丙二醛及一氧化氮均低于对照组，表明开郁通腑方能够有效改善RE患者食管粘膜内氧化应激，减轻粘膜炎症损伤程度。现代药理学研究[13]表明，开郁通腑方中甘松能够显著恢复脂质过氧化、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶至正常水平，从而具有良好的抗氧化作用。柴胡中柴胡皂苷成分能够抑制乙醇引起的丙氨酸氨基转移酶活性和肝细胞内丙二醛含量的升高，能显著降低丙二醛及一氧化氮水平，增强机体抗氧化防御能力，提高肠道粘膜结构稳定性，减轻粘膜炎症程度[14]。
综上所述，西药联合开郁通腑方能够显著提高胃肠激素水平，增强RE患者胃肠功能，改善食管粘膜氧化应激反应，减轻食管粘膜炎症程度，从而缓解患者反酸、吞酸症状，治疗效果显著，值得临床推广。
参考文献
[1]中华医学会消化内镜学分会.反流性食管炎诊断及治疗指南（2003年）[J].中华消化内镜杂志，2004，21（4）：221-222.
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[9]杨海卿，王科峰，郭伟.加味补中益气汤联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗老年反流性食管炎的疗效及对生活质量和复发情况的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（22）：5642-5644.
[10]陈坚强.奥美拉唑对大鼠反流性食管黏膜损伤后氧化应激及细胞增殖相关蛋白表达的影响[J].中国临床药理学杂志，2019，35（6）：536-538，546.
[11]谭辉.中药枳壳的化学成分及药理作用探析[J].中国医药指南，2017，15（27）：14-15.
[12]胡玉蘭，张忠义，林敬明.中药砂仁的化学成分和药理活性研究进展[J].中药材，2005，28（1）：72-74.
[13]万新，石晋丽，刘勇，等.甘松属植物化学成分与药理作用[J].国外医药（植物药分册），2007，22（1）：1-6.
[14]姚玉乔，高映，彭财英，等.竹叶柴胡化学成分及药理活性的研究进展[J].安徽医药，2019，23（10）：1913-1916.
（收稿日期：2020-11-04 编辑：陶希睿）