探讨血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)在评估重症手足口病(hand，foot，and mouth disease，HFMD)合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)的临床意义。
方法选取河南省儿童医院住院并确诊为HFMD的患儿140例，根据病情轻重程度分为轻症组、重症HFMD未合并NPE组、重症HFMD合并NPE组，并根据28 d预后生存率将重症HFMD患儿分为生存组及死亡组。同时选取50名同年龄段健康体检儿为对照组。所有入组儿童检测其血清中MMP-9、TIMP-1的水平，同时测重症HFMD未合并NPE组和重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液中MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值。多种样本定量资料比较采用单因素方差分析，样本均数间的两两比较采用LSD-t检验。
结果140例HFMD患儿中，其中轻症组66例，重症HFMD无NPE组42例，重症HFMD合并NPE组32例，健康对照组50名。28 d后重症HFMD患儿死亡14例。血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值在重症HFMD合并NPE组中明显升高，与其余3组比较差异均有统计学意义(F值分别为269.356、121.301和101.502，均P<0.05)。重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值分别为(57.24±8.92) μg/L、(35.26±8.14) μg/L和1.66±0.23，重症HFMD无NPE组为(30.57±3.89) μg/L、(26.25±0.32) μg/L和1.17±0.61，两组比较差异均有统计学意义(t值分别为62.485、37.680和169.387，均P <0.01)。死亡组患儿MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值与生存组相比明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.01)。受试者工作特征曲线下面积最大为脑脊液MMP9/TIMP-1比值0.890(95%CI：0.801～0.978)。
结论MMP-9和TIMP-1可能参与了重症HFMD合并NPE的发病过程，其检测有助于重症HFMD合并NPE的早期诊断。MMP-9/TIMP-1比值失衡可作为重症HFMD合并NPE的预测指标之一。