【摘 要】
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目的:探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC(Lnc-HC)/微RNA-130b(miR-130b)调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E(ApoE)-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究.方
【机 构】
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辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心 中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳110847;辽宁中医药大学,沈阳110847;辽宁中医药大学附属第二医院,沈阳110034
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目的:探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC(Lnc-HC)/微RNA-130b(miR-130b)调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E(ApoE)-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究.方法:10只C57BL/6J小鼠作为正常组,30只健康ApoE/小鼠采用高脂饲料喂养12周,随机分为模型组、香砂六君子汤组(19.12 g-kg-1-d1-1)和辛伐他汀组(2.275 mg-kg1-d-1),连续灌胃4周.全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Lnc-HC,miR-130b mRNA表达,Real-time PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPARy),肝X受体(LXR),腺苷三磷酸结合盒转运体Al(ABCAl),腺苷三磷酸结合盒转运体Gl(ABCGl),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),腺苷三磷酸结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA及蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠血脂异常明显,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显,小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达显著升高,小鼠肝脏PPARγ,LXR,ABCA1,ABCG1,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠血脂异常得以改善,肝细胞脂肪空泡明显减少,香砂六君子汤组小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达明显降低(P＜0.05,P＜O.Ol),香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠肝脏PPARy,ABCAl,ABCGl,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白水平呈上升趋势,其中,香砂六君子汤组小鼠肝脏LXR mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:香砂六君子汤可能通过影响Lnc-HC/miR-130b调节PPARy介导的胆固醇代谢过程改善ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积,进而起到防治AS的作用.
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