观察胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲A（HupA）对脓毒症大鼠脑皮质胆碱乙酰转移酶（ChAT）及毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1（CHRM1）表达的影响，探讨胆碱能抗炎通路是否介导了HupA对脓毒症相关性脑病（SAE）的保护作用。
方法8周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组和HupA干预组，每组18只。采用腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg（1 mL）诱导大鼠脓毒症模型，对照组给予等量生理盐水。HupA干预组于术前30 min腹腔注射HupA 0.04 mg/kg（1 mL），对照组及模型组给予等量生理盐水。观察大鼠一般情况；每组分别于术后3、12、24 h处死6只大鼠取大脑皮质组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎性介质水平；采用天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）和神经元核抗原（NeuN）免疫双标染色实验观察神经元细胞凋亡情况；采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）及免疫荧光法检测ChAT和CHRM1的mRNA表达和阳性细胞。
结果模型组大鼠给药后3 h即出现精神萎靡、毛发竖立及静止懒动等脓毒症症状，12 h表现最为明显；并伴随大脑皮质TNF-α和IL-1β过表达，神经元凋亡细胞明显增多，ChAT和CHRM1阳性表达明显减少，ChAT和CHRM1的mRNA表达均明显降低，与对照组比较差异均有统计学意义〔12 h的TNF-α（ng/L）：84.97±31.84比40.31±10.37，12 h的IL-1β（ng/L）：1 095.98±127.09比622.62±117.25，12 h的ChAT mRNA（2-ΔΔCt）：1.34（0.67，1.86）比1.92（1.12，2.87），12 h的CHRM1 mRNA（2-ΔΔCt）：0.65±0.12比1.16±0.42，均P<0.05〕。HupA干预后可明显缓解大鼠脓毒症症状；抑制大脑皮质TNF-α和IL-1β过表达及神经元细胞凋亡，同时可明显上调ChAT和CHRM1阳性表达及mRNA表达，与模型组比较差异均有统计学意义〔12 h的TNF-α（ng/L）：48.38±12.62比84.97±31.84，12 h的IL-1β（ng/L）：718.13±163.33比1 095.98±127.09，12 h的ChAT mRNA（2-ΔΔCt）：18.04（17.22，19.23）比1.34（0.67，1.86），12 h的CHRM1 mRNA（2-ΔΔCt）：1.46±0.69比0.65±0.12，均P<0.05〕；24 h上述症状和数值基本恢复。
结论大脑皮质胆碱能神经功能异常及炎症反应均参与了SAE的发病过程；HupA可通过恢复胆碱能神经功能及胆碱能抗炎通路对SAE起到一定的保护作用。