通过研究miR－181a及miR－181b与岩藻糖基转移酶FUT1的相关性，阐明miR－181a和miR－181b靶向调控FUT1在结直肠癌转移中的功能机制。
方法收集2014年3月至2016年1月大连医科大学附属第一医院经手术切除的结直肠癌及其癌旁组织共32对组织标本，男性18例，女性14例；采用RT－PCR方法检测了32对结直肠癌患者癌组织、癌旁组织、结直肠癌患者和健康人血清及结直肠癌高转移细胞株SW620、低转移细胞株SW480中miR－181a和miR－181b的表达。通过皮尔森"Pearson"相关曲线得出FUT1与miR－181a、miR－181b表达相关趋势。通过生物信息学网站TargetScan、microRNA.org和Starbase v2.0预测及双荧光素酶实验报告验证miR－181a、miR－181b与FUT1的靶向关系；通过CCK8，划痕实验，transwell小室及血管形成进一步检测SW480、SW620细胞中miR－181a和miR－181b表达调控对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及血管形成的影响。两独立样本间的比较采用t检验，多个样本间的比较采用单因素方差分析，相关分析采用Pearson相关系数分析。
结果miR－181a、miR－181b在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织(3.12±1.88 vs 6.44±2.32，t＝11.74; 3.16±1.77 vs 5.52±2.45, t＝3.24，P均<0.05)；miR－181a、miR－181b在结直肠癌患者血清的表达量明显低于健康人血清中的表达量(1.32±0.25，2.57±0.48，t＝10.26；0.91±0.14，1.63±0.29，t＝5.19；P均<0.05)；在结直肠癌细胞株SW480和SW620中的表达明显低于正常结直肠上皮细胞株FHC[(0.65±0.10、0.50±0.09)vs 1.0, (0.60±0.12、0.42±0.03)vs 1.0; t＝3.08，P均<0.05]; FUT1在结直肠癌组织及SW620中高表达(t＝5.23，P<0.05)。TargetScan、microRNA.org和Starbase v2.0软件预测FUT1与miR－181a、miR－181b具有靶向结合位点，双荧光素酶实验验证FUT1为miR－181a、miR－181b的共同靶基因。特异性上调SW620细胞中miR－181a、miR－181b，细胞的增殖、迁移、侵袭、血管形成能力明显降低且FUT1的表达量显著下降。干扰SW480细胞中的miR－181a、miR－181b，细胞的增殖、迁移、侵袭、血管形成能力明显增加且FUT1的表达显著增强。干扰FUT1的表达逆转了miR－181a和miR－181b对SW480细胞侵袭能力的抑制作用。
结论miR－181a、miR－181b通过靶向调控FUT1的表达抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭及血管形成。(中华检验医学杂志，2018, 41：841－846)