基质金属蛋白酶抑制剂GM6001抑制大鼠脉络膜新生血管形成的初步研究

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目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对大鼠脉络膜新生血管(CNV)的抑制效果.方法 实验研究.24只BN大鼠氪激光光凝视网膜后随机分为GM6001组、二甲基亚砜( DMSO)组和空白对照(CONT)组,每组8只.GM6001组和DMSO组分别于光凝后即刻、3、6、9、12 d球后注射0.1% GM6001混悬液0.2 ml和DMSO 0.2 ml,CONT组不做处理.光凝后3周行荧光素眼底血管造影( FFA)、组织病理学检查、CD105免疫组织化学和脉络膜铺片CNV定量检查.多组间数据的比较采用方差分析,其均数的两两比较采用LSD-t检验.结果 GM6001组、DMSO组和CONT组大鼠视网膜光凝区均可见荧光素渗漏;GM6001组(74.56±2.33)荧光素渗漏范围明显小于DMSO组(119.57±1.15)和CONT组(122.36±2.38)(F=403.23,P=0.001;LSD-t检验,P值均<0.01);DMSO组与CONT组的荧光素渗漏范围相似.光镜下观察CONT组光凝区可见大量新生血管、分层增殖迁移的视网膜色素上皮细胞、成纤维细胞和胶原纤维;DMSO组与CONT组观察结果相似;GM6001组光凝区增殖的视网膜色素上皮细胞、成纤维细胞和新生血管较少.3组光凝区均可见CD105阳性表达;GM6001组(19.85±1.59) CD105的表达水平明显低于CONT组(38.02±2.57)和DMSO组(39.02±3.12)(F=55.57,P=0.001;LSD-t检验,P值均<0.01);而CONT组与DMSO组的差异无统计学意义(P>0.05).GM6001组CNV面积(15.35±0.77)与CONT组(28.38±1.60)和DMSO组(28.74±1.19)比较,差异有统计学意义(F=114.85,p=0.001;LSD-t检验,P值均<0.01).结论 GM6001可以显著抑制氪激光诱发的CNV的形成。

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