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目的 探讨醋甲唑胺对自发性蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠认知功能损害的影响及机制.方法 90只雄性C57 BL/6J小鼠随机分为假手术组、SAH组及醋甲唑胺组,用血管内刺破法建立SAH模型,激光多普勒血流仪记录出血侧脑血流量的变化.旷场试验评价小鼠的感觉运动及认知功能,原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测出血侧海马的变性和凋亡神经元的变化,免疫组织化学法检测海马区的活化型半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达.结果 SAH总死亡率为25.3％,其中SAH组26.1％,醋甲唑胺组24.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).醋甲唑胺组3、7、14d的旷场试验运动总距离及中央格时间较SAH组改善明显(P＜0.05);在出血侧大脑半球,SAH组(87.11 ±6.73) μm及醋甲唑胺组(89.39±7.22)μm的大脑中动脉直径较假手术组的大脑中动脉直径(106.89±8.66) μm明显变小(P＜0.05),但SAH组和醋甲唑胺组大脑中动脉直径比较差异无统计学意义(P＞0.05);醋甲唑胺组出血侧海马区TUNEL阳性细胞与SAH组比较明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);醋甲唑胺组出血侧海马区Caspase-3阳性细胞比值与SAH组比较明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 醋甲唑胺可改善SAH小鼠的认知功能,并可能是通过抑制Caspase-3的激活、抑制海马神经元的凋亡起作用。