为了评估对于急性轻度缺血性卒中及短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用联合阿司匹林及氯吡格雷双抗治疗,相较于单用阿司匹林,预防血栓再发及出血事件的有效性及安全性。
研究设计对随机、安慰剂对照研究进行系统综述及meta分析。
数据来源截至2018年7月的Medline、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、WHO website、PsycINFO等数据库以及灰色文献[译者注:灰色文献(Grey Literature)是指不受商业出版者控制的,由各级政府部门、学术机构、工商业界生产的各类印刷或电子形式的文献资料]。
筛选研究的标准及方法2名审稿人根据提前制定的筛选标准及Cochrance偏差风险评估工具分别审阅相关的研究。而第三方团队审阅所有最后选择的研究,并通过讨论解决相关分歧。当报告缺乏重要的数据时,会向相关作者寻求相关解释及附加资料。数据分析是基于GRADE方法通过RevMan 5.3及MAGICapp实现的。
结果3项共包含10 447名患者的研究纳入分析。与单用阿司匹林相比,起病内24小时内开启联合阿司匹林及氯吡格雷的双抗治疗能够降低再发非致死性卒中事件的风险(相对风险0.70,95%可信区间0.61~0.80,I2=0%,绝对风险降低率1.9%,高质量证据),并不会显著增加全因病死率(1.27,0.73~2.23,I2=0%,中等质量证据),但可能会增加中度至重度颅外出血的风险(1.71,0.92~3.20,I2=32%,绝对风险增加率0.2%,中等质量证据)。大部分卒中事件,以及双抗组和单抗组卒中发病率曲线的分离出现在随机分组后10天之内;21天后的获益目前尚不明确。
结论对于急性轻度缺血性卒中及高危TIA患者,在起病的24小时内应用联合阿司匹林及氯吡格雷的双抗治疗,相较于单用阿司匹林,能够降低再发卒中的风险(降低了20/1 000),同时可能增加中度至重度出血的风险(出血风险是2/1 000)。起病21天内,或者可能早至10天内,停用双抗治疗可能达到获益最大化,并最大程度的减少危害。