【摘 要】
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目的 基于转录组学探讨NSCLC细胞奥希替尼(osim-ertinib,Osi)获得性耐药的关键基因,并分析其在耐药细胞中的意义.方法 体外培养人肺癌H1975细胞和Osi耐药H1975/OR细胞,CCK-8法检测Osi和铁死亡诱导剂对两种细胞存活率的影响;转录组学检测两种细胞的基因表达差异情况;Western blot检测人肺成纤维细胞HLF-1与两种肺癌细胞的铁死亡相关蛋白表达水平差异.结果 不同浓度的Osi可抑制H1975细胞和H1975/OR细胞的增殖,且H1975细胞更敏感.通过转录组学分析,两
【机 构】
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中山大学药学院,广东 广州 510006
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目的 基于转录组学探讨NSCLC细胞奥希替尼(osim-ertinib,Osi)获得性耐药的关键基因,并分析其在耐药细胞中的意义.方法 体外培养人肺癌H1975细胞和Osi耐药H1975/OR细胞,CCK-8法检测Osi和铁死亡诱导剂对两种细胞存活率的影响;转录组学检测两种细胞的基因表达差异情况;Western blot检测人肺成纤维细胞HLF-1与两种肺癌细胞的铁死亡相关蛋白表达水平差异.结果 不同浓度的Osi可抑制H1975细胞和H1975/OR细胞的增殖,且H1975细胞更敏感.通过转录组学分析,两种细胞在基因表达水平存在着较大差异,其中铁死亡通路差异较为显著.Western blot结果验证HLF-1、H1975和H1975/OR细胞在铁死亡相关蛋白的表达水平上存在着不同程度的差异.铁死亡诱导剂RSL3和Erastin处理后,耐药H1975/OR细胞对其更敏感,而H1975细胞无显著性差异.结论 肺癌细胞H1975和Osi耐药细胞H1975/OR的基因表达水平存在较多差异,其中铁死亡通路对Osi的获得性耐药有着较为重要的作用.
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