目的:用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源雌性BALB/c小鼠建立Graves病动物模型。方法:第一阶段,将6～8周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为2组(a组和b组),分别用重组质粒pcDNA3.1/hTSHR和空质粒pcDNA3.1免疫,第3和6周加强免疫2次。18周时分别处死两组小鼠,分离其脾细胞。第二阶段,分别取a组和b组小鼠的脾细胞免疫同源的两组6～8周龄的雌性BALB/c小鼠(实验组和对照组),4周后光镜和电镜检查甲状腺组织,并测定小鼠血清TT4、TSH和TRAb水平。结果:实验组约44%小鼠甲状腺组织见明显增生,滤泡上皮细胞增多、变大呈立方形,部分突向滤泡腔内;散在免疫细胞侵润。电镜下见滤泡上皮细胞胞浆内有丰富的线粒体和粗面内质网,腔面有发育良好的微绒毛。实验组血清TT4高于对照组(7.13±1.02与6.43±0.57μg/dl)(P<0.05)、TSH水平低于对照组(0.070±0.032与0.098±0.020μIU/ml)(P<0.05)。其中4只小鼠可能发生了甲状腺功能亢进,1只小鼠可能发生了亚临床甲状腺功能亢进。结论:hTSHR活化脾细胞免疫BALB/c小鼠可以有效地产生类似人类Graves病的动物模型。