1,25-二羟维生素D3对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制

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目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-Dihydroxyvitamin D3;1,25(OH)2D3]在新生大鼠高氧肺损伤中的作用及可能机制.方法 新生Sprague-Dawley大鼠生后12h内随机分为空气组、高氧组和干预组,每组8只.高氧组和干预组新生大鼠置于高氧箱(氧浓度≥85%);空气组新生大鼠置于同一室内常压空气中.干预组新生大鼠生后第1天腹腔注射1,25 (OH)2D30.5 μg/(kg,d),每日1次,连续7 d;空气组和高氧组相应时间给予等体积生理盐水.第7天时,HE染色观察各组大鼠肺组织形态学改变,并行辐射状肺泡计数;实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6mRNA的表达.组间差异比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验.结果 (1)体重:高氧组新生大鼠第7天时体重明显低于空气组[(8.48±1.34)g与(12.51±0.47)g,t=8.05,P<0.05),而干预组新生大鼠体重[(10.29±1.00)g]明显高于高氧组(t=3.61,P<0.05).(2)肺组织病理变化及辐射状肺泡计数:空气组新生大鼠肺组织结构正常;高氧组新生大鼠肺间质炎症细胞渗出、肺泡大小不均,辐射状肺泡计数较空气组减少[(5.6±0.1)个与(6.8±0.2)个,t=21.45,P<0.05)],干预组新生大鼠辐射状肺泡计数[(6.2±0.1)个]较高氧组增加(t=11.76,P<0.05),但仍低于空气组(t=9.69,P<0.05).(3)肺组织TNF α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达变化:高氧组新生大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平分别为0.0348±0.0006、0.0269±0.0003和0.0368±0.0006,均明显高于空气组(分别为0.0111±0.0007、0.0040±0.0003和0.0162±0.0007,t分别为56.54、111.12和49.26,P均<0.05);干预组新生大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达分别为0.0203±0.0009、0.0141±0.0004和0.0251±0.0009,均较高氧组显著降低(t分别为34.44、61.93和27.99,P均<0.05),但仍高于空气组(t分别为22.10、49.19和21.27,P均<0.05).结论 1,25(OH)2D3可能通过抑制炎症因子的表达,从而减轻新生大鼠的高氧肺损伤。

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