链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝肠肾细胞色素P450 3A1和P-糖蛋白表达变化

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:johnwangjohn
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目的研究链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾的细胞色素P450(CYP) 3A1和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化。方法按照体重将大鼠随机分为2组:模型组与对照组,每组4只。腹腔注射65 mg·kg-1链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后,用全自动生化分析仪检测大鼠的各项生化指标;用免疫印迹法和实时定量PCR法分别测定大鼠肝、空肠、肾上CYP3A1和P-gp蛋白表达和mRNA表达水平。结果模型组大鼠的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)分别为(6. 48±1. 72),(24. 82±2. 39),(12. 19±2. 13) mmol·L-1,对照组的这3个指标分别为(1. 92±0. 46),(1. 51±0. 70),(6. 72±0. 91) mmol·L-1。模型组与对照组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01)。模型组与对照组相比,肝上的CYP3A1与P-gp蛋白表达分别增加85%,50%,差异均有统计学意义(均P <0. 01);但肾CYP3A1蛋白表达下降21%,差异有统计学意义(P <0. 01)。2组大鼠肝肠肾CYP3A1、abcb1a和abcb1b mRNA表达结果与蛋白表达结果基本一致。结论 1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾上CYP3A和P-gp表达呈组织特异性改变,可能会对药物在体内的处置过程产生影响。
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