【目的】初步探讨青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠海马CA1区细胞形态与5-羟色胺转运体(5-HTT)蛋白表达的变化及加味四逆散的干预作用。【方法】将132只Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组,共4组,每组33只;组内再随机分为青少期、成年期、成年后3个小组,每小组11只。选取44、56、78 d 3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点。复制慢性不可预知应激(CUMS)大鼠模型。于第21~44天、第57~78天造模及给药,第44~55天正常喂养,不予造模及给药。观察各组大鼠的一般状况与体质量变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察海马CA1区细胞形态,采用免疫组化染色法观察海马CA1区5-HTT阳性细胞的分布变化。【结果】模型组青少期、成年期、成年后大鼠一般状况较差,而经加味四逆散及氟西汀治疗后的大鼠均得到明显改善。各阶段的模型组大鼠体质量较同阶段的空白组显著降低(P<0.01);成年后,与空白组比较,其余3组体质量均显著降低(P<0.01),且3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在海马CA1区细胞形态表现方面,模型组青少期较多神经元萎缩、深染,胞核、胞浆界限不清,成年期及成年后呈进行性加重,大量神经元深染,胞核、胞浆界限不清,并有少量胶质细胞增生;而氟西汀组、加味四逆散组与同阶段模型组比较,神经元萎缩、深染减少。5-HTT表达结果显示,成年期、成年后模型组5-HTT的平均光密度值较同阶段的空白组显著降低(P<0.05或P<0.01),成年后加味四逆散组,成年期、成年后氟西汀组5-HTT的平均光密度值值较同阶段的模型组有显著升高(P<0.05或P<0.01)。【结论】在青少期受到CUMS的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激诱导会进一步加重抑郁状态。抑郁大鼠海马内5-HTT改变可能是加味四逆散干预作用的重要通路。