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目的 研究黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)和鸟苷酸合成酶(guanosine monophosphate synthetase,GMPS)基因多态性对硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)所致骨髓抑制和脱发的影响,探讨上述位点联合NUDT15 rs116855232检测对预测AZA所致骨髓抑制的价值.方法 回顾性分析曾经服用或正在服用AZA治疗自身免疫性疾病患者,收集静脉血采用直接测序法测定GMPS rs61750368、rs61750369,XDH rs2295475、rs1884725、rs17011368、rs566362和NUDT15rs116855232基因型.依据不良反应分为2组,分析上述基因型与AZA所致骨髓抑制和脱发的相关性,NUDT15 rs116855232作为对照位点.结果 共纳入80例患者,2组在年龄、日剂量、疗程、BMI以及6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度均无显著性差异.Logistic回归分析表明,AZA所致骨髓抑制与XDH rs2295475突变相关(P=0.003,OR=3.10,95％CI: 1.45～6.25),该基因预测骨髓抑制敏感度为69.6％,特异度为63.2％,ROC曲线AUC为0.66;NUDT15 rs116855232突变也和AZA所致骨髓抑制相关(P=0.008,OR=3.46,95％CI: 1.21～9.93);其余位点基因型暂未发现与骨髓抑制和脱发相关.rs116855232野生型且rs2295475突变型的患者对比两位点野生型的患者,其骨髓抑制的危险值升高(OR=6.53,P=0.004),而两位点同时突变者骨髓抑制的危险值更高(OR=51.67,P＜0.001).结论 在中国自身免疫性疾病患者中XDH rs2295475突变可能为AZA诱导骨髓抑制的独立危险因素,尽管预测准确度较低但仍有预测价值.尤其XDH联合NUDT15 rs116855232监测,可能会弥补NUDT15野生型者对骨髓抑制预测不足的风险,提高NUDT15突变型对骨髓抑制预测的准确性,但以上结果还需更多临床研究验证.