【摘 要】
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基于网络药理学及实验验证探讨黄芪-葛根药对（芪葛药对）治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP）筛选黄芪、葛根的有效成分及靶点；于各疾病数据库中检索T2DM的相关靶点，提取药物与疾病的共同靶点，利用STRING数据库进行蛋白互
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81904090，81874426）； 全国名老中医药专家传承工作室建设项目（2014）； 中医药传承与创新“百千万”人才工程（岐黄工程）岐黄学者； 江西中医药大学校基金项目（2021BSZR011）；
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基于网络药理学及实验验证探讨黄芪-葛根药对（芪葛药对）治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP）筛选黄芪、葛根的有效成分及靶点；于各疾病数据库中检索T2DM的相关靶点，提取药物与疾病的共同靶点，利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析，通过Cytoscape 3.7.1软件对构建出的PPI网络进行优化并对关键靶点进行网络拓扑学分析。再利用DAVID在线工具对核心靶点进行GO（Gene Ontology）及KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）富集分析以探究其可能的分子机制。继而，以高脂饲料喂养同链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射联合的方式建立糖尿病大鼠模型，分为正常组、模型组、阳性药（盐酸二甲双胍）组、黄芪-葛根高剂量组、黄芪-葛根中剂量组、黄芪-葛根低剂量组，灌胃4周后检测各组大鼠血清空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、AST、ALT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、白细胞介素（interleukin，IL）-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α水平，采用蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏组织中胰岛素受体底物（IRS）-2、AMPK、p-AMPK、G6Pase、Pepck蛋白的表达。结果发现，通过网络药理学方法共筛选出芪葛药对治疗T2DM核心靶点131个，其中AKT1、MAPK1、TNF-α、IL-6等较为关键，KEGG富集分析预测该药对主要通过PI3K/AKT信号通路、AMPK信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路等发挥降糖作用。与模型组比较，黄芪-葛根高、中剂量组空腹血糖及胰岛素水平均降低，糖原水平显著升高；黄芪-葛根高、中、低剂量组AST、ALT、TG、LDL-C显著降低；黄芪-葛根高、低剂量组TC水平降低。与模型组相比，黄芪-葛根高、中剂量组IL-6、TNF-α水平显著降低；黄芪-葛根高剂量组IRS-2、AMPK、p-AMPK蛋白表达升高，G6Pase、Pepck蛋白表达降低。可见，芪葛药对在治疗T2DM上具有多成分-多靶点-多途径的特点，其可能是通过IL-6、TNF-α等靶点调控AMPK信号通路影响胰岛素抵抗、糖原合成、糖异生、胰岛β细胞、炎症反应等过程对糖尿病发挥治疗作用的。
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