目的制备利培酮纳米混悬原位凝胶剂并考察其体外释放行为。方法采用反溶剂沉淀法,以粒径为指标,药物浓度(A)、二十二碳六烯酸浓度(B)、水相与油相的比例(C)及搅拌速度(D)为因素,采用正交设计法优化利培酮纳米混悬剂的处方及工艺;进一步制备利培酮纳米混悬原位凝胶剂并考察其体外释药行为。结果优化处方及工艺为:A 5 mg·mL-1,B 10 mg·mL-1,C 1∶1,D 600 r·min-1,所制备利培酮纳米混悬剂平均粒径176 nm,PI 0.19,Zeta电位-22.4 mV,利培酮为棒状结晶,在4℃条件下,3个月内稳定性较好,且能够显著增加利培酮的体外溶出速率;含有20%泊洛沙姆407的纳米混悬凝胶剂中,30 d内利培酮累积释放度>90%,符合Higuchi释放模型。结论利培酮纳米混悬处方及工艺简单易行,制剂稳定性较好,进一步制备的原位凝胶剂具有良好的缓释效果。