目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶亚单位NOX4和p22phox,以及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨艾塞那肽对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组,n=7)和糖尿病造模组(n=23)。采用STZ诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组(B组,n=10)和艾塞那肽治疗组(C组,n=9)。C组予以艾塞那肽5μg/kg,2次/d皮下注射,A组和B组给予等量生理盐水皮下注射。艾塞那肽治疗8周后放血处死动物,测定血生化指标及尿白蛋白排泄率,并计算肾脏指数,采用实时荧光定量PCR法测定肾脏NOX4和p22phox mRNA的表达,免疫组化法检测肾脏组织CTGF蛋白的表达及分布。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏NOX4和p22phox mRNA以及CTGF蛋白表达均显著升高(P<0.05)。经艾塞那肽治疗后,大鼠血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏NOX4和p22phox mRNA以及CTGF蛋白表达显著降低(P<0.05),但血糖与B组比较无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可使1型糖尿病大鼠肾脏NOX4、p22phox和CTGF表达降低,尿蛋白减少,肥大减轻,对肾脏有保护作用。