盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化及Wnt/β-catenin通路的影响

来源 :医学临床研究 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liouxing1984
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[目的]探讨盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化及 Wnt/β-catenin通路的影响.[方法]将 SD大鼠分为正常对照组(NC)、模型组(MD)、低剂量治疗组(LA)、中剂量治疗组(MA)、高剂量治疗组(HA)五组,采用注射0.14 mL/kg油酸制备 ARDS模型大鼠,LA组、MA组、HA组在建模后分别注射 30 mg/kg、55 mg/kg、90 mg/kg盐酸氨溴索,NC组、MD组仅注射 10 mL/kg生理盐水,治疗疗程为 1周.比较各组白细胞(WBC)、中性粒细胞(PMN)、动脉血氧分压(PaO2)水平.观察各组肺纤维化程度并比较.检测肺组织中β-catenin蛋白、钙黏附蛋白(E-Cadherin)、Wnt-1 诱导信号通路蛋白 1(WISP-1)、β-链蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、细胞周期蛋白(CyclinD1)mRNA和蛋白表达并比较.[结果]与 NC组相比,MD组 WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降(P <0.05);与 MD组、LA组相比,MA组 WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降;与 MA组相比,HA组 WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降(P <0.05).HE染色及 Masson染色结果显示,与 NC组相比,MD组明显出现胶原沉积,且肺泡壁间隔变大,出现肺纤维化;LA组、MA组、HA组胶原沉积有所减少,肺组织纤维化得到明显改善;与 NC组相比,MD组纤维化评分升高,与MD组、LA组相比,MA组降低,且与 MA组相比,HA组也有所降低(P <0.05).免疫荧光组织结果显示,与 NC组相比,β-catenin表达明显增多,经不同剂量的盐酸氨溴索处理后,β-catenin表达逐渐升高.与 NC组相比,MD组肺组织中 WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量升高,E-Cadherin mRNA、蛋白表达量降低;与 MD组、LA组相比,MA组 WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量降低, E-Cadherin mRNA、蛋白表达量升高,且与 MA组相比,HA组 WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量降低,E-Cadherin mRNA、蛋白表达量升高(P <0.05).[结论]盐酸氨溴索干预能够改善 ARDS所致肺纤化,可能与抑制 Wnt/β-catenin通路相关.
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