目的　探讨糖皮质激素（GC）性骨质疏松症（GIOP）发病的分子机制。方法　32只雌性SD大鼠按体重随机分为3组：基线组（10只）、GC治疗组（11只）和对照组（11只）。干预9周。双能X射线吸收法测量骨密度（BMD）；显微CT定量分析右侧胫骨的松质骨BMD和结构；原位杂交和免疫组化检测左侧胫骨近端干骺端大麻素受体1（CB1R）的表达。结果　实验结束时，对照组活体全身BMD[(0.156±0.008)g/cm²］较基线组[(0.147±0.006)g/cm²］显著升高，GC治疗组活体全身BMD[(0.147±0.006)g/cm²］和离体股骨整体BMD[(0.220±0.011)g/cm²］较对照组[(0.156±0.008)g/cm²和(0.240±0.024)g/cm²］明显降低。与基线组和对照组比较，GC治疗组骨小梁体积BMD和组织BMD以及骨小梁的数目和连接度明显下降（P<0.05），而骨小梁的分离度显著增大（P<0.05），骨小梁厚度也增加；GC治疗组破骨细胞中CB1RmRNA和蛋白表达显著增加（P<0.05），且与部分微结构参数密切相关（P<0.05）。结论　GC可使大鼠BMD降低，骨微结构衰败。GC上调破骨细胞中CB1R的表达水平，可能是GIOP发病的分子机制之一。