天然产物靶点鉴定是化学生物学领域的一项重要而艰巨的任务,也是研究人员将化学蛋白质组学技术应用于生物医学的重要工作。鉴定天然产物的靶点对于理解其作用机制、开发天然产物作为分子探针和潜在的治疗药物至关重要。传统的基于亲和的小分子靶点识别方法,如点击化学探针、放射性同位素标记或光致敏感小分子探针,已被证明是成功的。然而,这些技术需要纯化的候选靶蛋白,以及使用相关探针对正在研究的小分子进行修饰,如添加琼脂糖珠、生物素标签或进行荧光标记、光亲和标签等,并需要进行大量的构效关系研究以确保添加的小分子标签不会损害到药物原本的生物活性。遗憾的是,所有这些修饰很可能改变其生物活性或结合特异性。为了克服这一“靶点识别”瓶颈,研究人员开发了一系列无修饰的药物靶点鉴定新技术。本文对无修饰天然产物靶点鉴定技术进行了归纳总结,以期为天然药物研发提供参考。