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1988年奥美拉唑以“洛赛克”之名问世,打开了溃疡病治疗新局面,缓解症状堪称神速,抑制胃酸可谓彻底。随着应用推广,确认对其他胃酸相关性疾病,如反流性食管炎、卓—艾综合征、某些胃炎、上消化道出血等疗效都不错,而且不但安全,副作用也小。继而又有了新成员兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等先后登场,组成了一个实力雄厚的“家族”,根据其共同作用机制,被命名为“质子泵抑制剂”。有研究报告,全球每年使用质子泵抑制剂支出的医疗费用约90亿英镑之巨。我国也已经将其中1~2种列入公疗报销药物。
受热捧、创收效益好,并不等于合理用药。根据一份权威报告指出,使用此类药物患者中,有70%不符合临床用药指征,也许在我国更多一些。重要原因之一,就是对此类药物的药理作用了解不全面,更对其副作用认识不足。曾经遇见过用洛赛克治疗肠出血、消化不良的,也有忽视定期查血、化验肝功,结果发生了白细胞减少、肝功异常竟全然不知者。
最先对奥美拉唑副作用引起较大争论的是,长期服用是否会导致胃腺体增生,而2009年两项大规模研究发现,质子泵抑制剂如果和氯吡格雷,一种治疗心血管药合用,会增加心血管病突发事件和死亡率,因为心血管病十分常见,这可了不得。因此,促使我们要更加重视此类药物的副作用,严格掌握其适应症和用药疗程。为了全面掌握情况,现将文献中报告的,或可能发生的副作用加以概括:
消化系统:腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛,发生率约1%~4%,转氨酶、胆红素上升、维生素B12和钙吸收障碍、肠道菌群紊乱、胃癌或腺体增生发生率增加。
血液系统:白细胞、血小板下降。
神经系统:头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、忧郁、手指麻木、肌肉软弱无力。
内分泌系统:阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。
心血管系统:心悸、传导阻滞。
其他:发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折。
质子泵抑制剂副作用之所以比较广泛,是和它的作用机制有关,在胃酸生成过程中,最后关键一步,是使细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子(质子),而氢离子正是形成胃酸的原料,催化这一重要反应的酶,形象化称为质子泵,没有它的作用,胃酸就无法生成。奥美拉唑这一类药物,都有相同的苯并咪环结构,他们都是质子泵的“制动闸”,一旦二者结合,质子泵就会暂时停止运转,胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质,如维生素C、B12、钙的吸收自然会出现问题,随之而来的,就是胃内致癌物质增加,易发生骨折。胃酸明显降低,使消化道失去了第一道防线,致病菌趁虚而入,胃肠道感染也就很容易发生了。质子泵抑制剂另一些副作用,特别是对某些药物的不良影响,则和它们干扰肝脏中的药酶(细胞色素P450系统等)有关。
凭心而论,质子泵抑制剂仍然不失为一种好药。下面的建议有助于预防副作用的发生:
1、严格掌握用药适应症和疗程。
2、慢性肝病、肝肾功能不全者,用药剂量减半。
3、需要长期用药者,应该定期检查胃镜,建议半年左右一次。
4、注射用药时,速度应缓慢,至少在10分钟以上。
5、一种药物发生了药副作用,而又必须用药时,或者某种效果不佳,都可以考虑更换另一品种,在合并用药时,要多考虑质子泵对药酶的影响,以对药酶抑制强度而言,兰索拉唑>奥美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑,当然,尽可能选用抑制强度低的为好,我曾经治疗一位长期服用奥美拉唑患者,白细胞低至2000以下,病情又不能停药,改用泮托拉唑后,不但疗效不错,白细胞短期内上升到4000左右,患者十分满意。
6、仔细阅读药物说明书,注意质子泵抑制剂可能与其他药物的相互作用。
受热捧、创收效益好,并不等于合理用药。根据一份权威报告指出,使用此类药物患者中,有70%不符合临床用药指征,也许在我国更多一些。重要原因之一,就是对此类药物的药理作用了解不全面,更对其副作用认识不足。曾经遇见过用洛赛克治疗肠出血、消化不良的,也有忽视定期查血、化验肝功,结果发生了白细胞减少、肝功异常竟全然不知者。
最先对奥美拉唑副作用引起较大争论的是,长期服用是否会导致胃腺体增生,而2009年两项大规模研究发现,质子泵抑制剂如果和氯吡格雷,一种治疗心血管药合用,会增加心血管病突发事件和死亡率,因为心血管病十分常见,这可了不得。因此,促使我们要更加重视此类药物的副作用,严格掌握其适应症和用药疗程。为了全面掌握情况,现将文献中报告的,或可能发生的副作用加以概括:
消化系统:腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛,发生率约1%~4%,转氨酶、胆红素上升、维生素B12和钙吸收障碍、肠道菌群紊乱、胃癌或腺体增生发生率增加。
血液系统:白细胞、血小板下降。
神经系统:头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、忧郁、手指麻木、肌肉软弱无力。
内分泌系统:阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。
心血管系统:心悸、传导阻滞。
其他:发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折。
质子泵抑制剂副作用之所以比较广泛,是和它的作用机制有关,在胃酸生成过程中,最后关键一步,是使细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子(质子),而氢离子正是形成胃酸的原料,催化这一重要反应的酶,形象化称为质子泵,没有它的作用,胃酸就无法生成。奥美拉唑这一类药物,都有相同的苯并咪环结构,他们都是质子泵的“制动闸”,一旦二者结合,质子泵就会暂时停止运转,胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质,如维生素C、B12、钙的吸收自然会出现问题,随之而来的,就是胃内致癌物质增加,易发生骨折。胃酸明显降低,使消化道失去了第一道防线,致病菌趁虚而入,胃肠道感染也就很容易发生了。质子泵抑制剂另一些副作用,特别是对某些药物的不良影响,则和它们干扰肝脏中的药酶(细胞色素P450系统等)有关。
凭心而论,质子泵抑制剂仍然不失为一种好药。下面的建议有助于预防副作用的发生:
1、严格掌握用药适应症和疗程。
2、慢性肝病、肝肾功能不全者,用药剂量减半。
3、需要长期用药者,应该定期检查胃镜,建议半年左右一次。
4、注射用药时,速度应缓慢,至少在10分钟以上。
5、一种药物发生了药副作用,而又必须用药时,或者某种效果不佳,都可以考虑更换另一品种,在合并用药时,要多考虑质子泵对药酶的影响,以对药酶抑制强度而言,兰索拉唑>奥美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑,当然,尽可能选用抑制强度低的为好,我曾经治疗一位长期服用奥美拉唑患者,白细胞低至2000以下,病情又不能停药,改用泮托拉唑后,不但疗效不错,白细胞短期内上升到4000左右,患者十分满意。
6、仔细阅读药物说明书,注意质子泵抑制剂可能与其他药物的相互作用。