【摘 要】
：
目的研究CD11b激动剂leukadherin-1(LA1)对小鼠实验性结肠炎模型肠道炎症发生发展的影响及其机制。方法构建硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型，检测小鼠体重变化，死亡情况和结肠长度，用HE染色评估结肠组织病理损伤，采用TUNEL法检测结肠组织中凋亡细胞的比例，采用比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性，采用ELISA检测结肠IL-1β和TNF-α水平，并且采用免
【机 构】
：
山东大学齐鲁医学院，济南 250000,济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所，泰山学者实验室 272067,济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所，泰山学者实验室 272067,山东大学齐鲁
论文部分内容阅读
目的研究CD11b激动剂leukadherin-1(LA1)对小鼠实验性结肠炎模型肠道炎症发生发展的影响及其机制。
方法构建硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型，检测小鼠体重变化，死亡情况和结肠长度，用HE染色评估结肠组织病理损伤，采用TUNEL法检测结肠组织中凋亡细胞的比例，采用比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性，采用ELISA检测结肠IL-1β和TNF-α水平，并且采用免疫荧光共聚焦实验检测结肠组织巨噬细胞及TNF-α的水平。LA1处理小鼠0、3、6和12 h，采用流式细胞术检测小鼠体内巨噬细胞表面TLR4的表达变化。LA1处理骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)0、3、6和12 h，采用蛋白免疫印迹技术检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)的表达总量。采用非配对t检验进行统计学分析。
结果与DSS组相比较，LA1＋DSS处理组小鼠的死亡率显著降低，体重降低减缓，结肠较长，且差异有统计学意义。与DSS组相比较，LA1＋DSS处理组的HE切片病理损伤明显减轻，细胞凋亡比例明显减少，MPO活性较低，结肠组织中巨噬细胞减少，IL-1β和TNF-α相对含量较低，且差异有统计学意义。与未处理的巨噬细胞相比，LA1处理的巨噬细胞中TLR4的表达总量无明显改变，而巨噬细胞表面TLR4平均荧光强度显著减弱。
结论CD11b激动剂LA1通过抑制巨噬细胞TLR4通路活化缓解DSS诱导的小鼠实验性结肠炎，本研究为人们理解和探索炎症性肠病的发病机制提供了新思路和理论参考。
其他文献
数字智能化肝胆外科的发展经历了十几年的演进过程，从数字虚拟人技术到质控化、同质化三维可视化精准诊疗体系的建立；从三维可视化到数字智能化技术临床转化及诊疗模式的转换；实现了疾病的经验性诊断到深度学习智能化诊断与治疗和经验性手术到多模态影像实时手术导航的技术创新；从肿瘤的形态学诊断深入到分子影像学精准诊断的研究。在这个过程中只有不断地进行研究创新、理论创新和技术创新才能给数字智能化外科赋予新的生命力。
代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。肝脏是体内三大营养物质糖、脂质、氨基酸代谢的重要枢纽。肝细胞癌（HCC）中可呈现多种特征性代谢改变，如有氧糖酵解增加、脂肪从头合成增强、谷氨酰胺消耗和氧化代谢失衡等，从而为快速生长和增殖的肿瘤细胞提供能量和生物大分子合成原料。肿瘤代谢重编程过程受代谢酶活性改变、基因表达异常、信号转导通路失调等多因素调节。高通量代谢组学技术的进步为发现新的HCC生物标志物和代谢靶点提
大肝癌临床十分常见，长期被归为"晚期、不可切除"的肝癌。肝切除迄今仍是肝癌最佳的治疗手段。大肝癌的外科治疗较为困难，严重制约了肝癌外科治疗水平的进一步提高。但孤立性大肝癌具有独特的临床病理学特征与分子病理学特征和相对好的肿瘤生物学特性。若无血管侵犯，无论肿瘤大小均属早期。虽然瘤体巨大、手术切除困难，风险大，但其手术效果佳，5年总体生存率可达40%左右，患者生存获益明显。故对于孤立性大肝癌应倡导积极
一百多年来，围绕急性坏死性胰腺炎的手术和非手术治疗、早期手术还是后期手术进行了艰苦的探索，每一次治疗理念的变革、技术的进步和疗效的突破，均是在实践中总结和逐步完善的。长期临床实践和基础研究，逐步阐明了急性坏死性胰腺炎"两个死亡高峰"的病理生理过程，不断提高早期多器官功能衰竭的防治水平。深化对急性坏死性胰腺炎局部并发症病理转归多样性的认识，划时代改变了坏死性胰腺炎后期的治疗模式，逐步形成了现代综合治
回顾近6年来我国腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）的主要进展：LPD的手术方法已经建立，包括切除的入路和流程、重建的方式及技巧，在技术上安全可行；LPD病例数快速增长，并在部分中心成为常规术式。LPD具有视野清、出血量少等优势，不仅利于患者快速康复，也有利于教学培训。然而，由于各中心LPD发展不平衡，较多中心仍存在术中和术后并发症多等问题，且关于恶性肿瘤患者能否远期获益尚有争议。因此，LPD今后的主
胰腺癌作为世纪顽症，一直受到广泛的关注与研究。近十年来，随着医疗体系的健全及治疗经验的累积，受益于联合化疗及新辅助治疗的研究进展，胰腺癌患者的预后得到了一定程度的改善。但在精准医疗方面，胰腺癌却始终缓步不前，远远滞后于其他肿瘤。因此，结合在胰腺癌精准医疗方面的实际探索经验与体会，综合国内外的最新研究进展，从分子生物学、实验模型等领域，深度认识目前胰腺癌在精准医疗方面的最新进展十分必要。尤其是基于人
由于胆囊癌早期诊断缺乏特异性症状和特征性肿瘤标志物，且易侵犯肝脏、较早发生淋巴结转移和神经浸润，导致胆囊癌早期诊断率低，手术切除率低，成为消化系统肿瘤内恶性程度高、预后差的癌症之一。临床实践证实，单纯的根治性切除手术虽然能改善早期胆囊癌患者的预后，但对中晚期胆囊癌治疗效果改善不明显。近年来，以肿瘤学理念为指导，大力发展各种辅助治疗方法，取得了一定程度的突破。在普及外科规范手术切除的基础上，联合应用
胰腺癌发病率呈上升趋势，以早期诊断困难、手术切除率低及预后差为特点，临床诊治极具挑战性。由于其遗传异质性显著，不同患者之间在疾病进展、临床疗效、放化疗敏感性及预后等方面差异巨大，深入探讨胰腺癌分子生物学特征及其与临床表现、放化疗敏感性的相关性，研发相应的靶向药物，是胰腺癌从传统形态学分型转变到分子分型的重要基础，也是实现从"异病同治"到"同病异治"精准治疗模式转变的前提。在分子靶向时代，胰腺癌的治
目的探讨人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)感染后对宿主细胞中过氧化物(ROS)的产生及线粒体损伤的影响。方法使用MT2-HeLa细胞共培养体系建立HTLV-1病毒感染模型，采用特异性荧光探针标记法检测细胞活性氧、线粒体膜电位和线粒体总量；Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡；免疫印迹检测病毒蛋白Tax和p19以及线粒体蛋白TIM23和TOM20；使用逆转录抑制剂(ZDV)处理