目的：检测中间丝蛋白Nestin(巢蛋白)在不同病程糖尿病大鼠肾组织中的表达，探讨Nestin表达变化与糖尿病肾病发生发展的关系。方法：腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病(DM)大鼠模型，分别于第2、4、8、12和16周检测血糖、血尿素氮及24h尿蛋白量，HE染色观察肾脏病理学改变，免疫组织化学及流式细胞术检测Nestin表达水平。结果：HE染色可见，与对照组相比，DM组大鼠从第2周起出现肾小球体积增大；至8周时系膜基质明显增多，系膜区增宽；12、16周时肾小球呈分叶状，肾小管上皮细胞可见明显空泡变性及坏死。免疫组织化学和流式细胞术结果显示，DM各组Nestin表达水平均高于正常对照组，且在第8周时达高峰，而后逐渐下降。结论：在不同病程糖尿病大鼠模型中，中间丝蛋白Nestin的表达先升高。而后降低，可能参与了糖尿病肾损害的发生与发展。