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目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析.旨在探讨其分子病理机制.方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断.PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性Apo B100缺陷症;用降落式PCR方法.在同一程序中分别扩增LDL-R基囚的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母足否存在相同基因突变.结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y).其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变.经检索该突变在我国未见报道.结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变.分别来源于父系和母系的遗传.该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能足我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型.